生体内造血制御機構におけるストローマ細胞の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590223
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 相沢 信 日本大学, 医学部, 教授 (30202443)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞分化・組織形成 / 造血微小環境 / 骨髄ストローマ細胞

研究概要

造血現象は造血幹細胞という「種」が、造血微小環境という「畑」において育つ過程を示すものであり、種、畑いずれの欠陥も貧血等の原因となる。本研究では「畑」の最も重要な構成細胞であるストローマ細胞が、造血組織において種々の生理活性物質の産生を介して血球の産生を制御し、生体の恒常性を維持していることを明らかとした。さらにストローマ細胞を固相化した微粒子担体を用いて試験管内で三次元構造を持つ造血環境を作製し、生体内造血の再現可能な培養系を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Neopterin, inflammation-associated product, prolongs erythropoiesis suppression in aged SAMP1 mice due to senescent stromal-cell impairment (2012)
  • 著者名/発表者名: Aisaki K., Tsuboi I., Harada T., Oshima H., Yamashita A., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 237 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azacitidine induces demethylation of p16INK4a and inhibits growth in adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Uenogawa K., Hatta Y., Arima N., Hayakawa S., Sawada U., Aizawa S., Yamamoto T., Takeuchi J
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 835-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell development and biostresses : different stromal responses in bone marrow and spleen after treatment of myeloablator, 5-fluorouracil, and inflammatory stressor, lipopolysaccharide (2011)
  • 著者名/発表者名: Hokari T., Tsuboi I., Harada T., Oshima H., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S
  • 雑誌名: Biol Pharma Bull 巻: 34 ページ: 1533-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel three-dimensional long-term bone-marrow culture system using polymer particles with grafted epoxy-polymer-chains supports the proliferation and differentiation of hematopoietic stem-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y., Hatta Y., Takeuchi J., Tsuboi I., Harada T., Ono K., Glomm WR., Yasuda M., Aizawa S
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 236 ページ: 1342-1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhensive cell cultivation on polymer particle having grafted epoxy polymer chain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M., Kunieda H., Ono K., Iwasaki T., Hiramoto M., Glomm WR., Hirabayashi Y., Aizawa S
  • 雑誌名: Tissue Cell 巻: 43 ページ: 115-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane transport of sepiapterin and dihydrobiopterin by equiliarative nucleoside transporters : A plausible gateway for the salvage pathway of tetrahydrobiopterin biosynthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A., Sugawara Y., Mamada K., Harada Y., Sumi T., Anzai N., Aizawa S., Hasegawa H
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 18-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of neopterin on splenic erythropoiesis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Harada T., Oshima H., Aizawa S
  • 雑誌名: Pteridines 巻: 21 ページ: 7-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin, predominantly enhances myelopoiesis, which suppresses erythropoiesis via activated stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Harada T., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 215 ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro effect of neopterin on erythropoiesis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Hokari T., Harada T., Yuda., Aizawa S
  • 雑誌名: Pteridines 巻: 20 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [学会発表] 高分子微粒子担体とMS-5細胞を用いた三次元骨髄培養モデルにおける造血支持能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大島秀規、原弘之、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Age-related changes in erythropoietic response to neopterin in senescence accelerated mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Harada T., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 老化促進モデルマウスを用いた、炎症性貧血の加齢に伴う重症化の機序についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相崎一雄、原田智紀、大島秀規、壷井功、相澤信
  • 学会等名: 第506回日大医学会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 炎症性貧血の加齢に伴う重症化の機序についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第26回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 造血微小環境による肥満細胞造血の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大島秀規、原弘之、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Hematopoietic response subjected to long-term hypoxic condition in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada T., Tsuboi I., Hirabayashi Y., Oshima H., Hara H., Inoue T., Aizawa S
  • 学会等名: International Hypoxia Symposium
  • 発表場所: Lake Louise, Albert, Canada
  • 年月日: 2011-02-15
• [学会発表] Effect of neopterin on erythropoiesis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y., Tsuboi I., Harada T., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Hatta Y., Takeuchi J., Aizawa S
  • 学会等名: 第721回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] SAMP1 :加齢に伴う造血間質細胞の機能低下により炎症時の肥満細胞造血反応は低下する (2010)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第25回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] マウス骨髄の赤血球造血に対するネオプテリンの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大橋晶子、大島秀規、原弘之、相澤信
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 放射線照射後の造血微小環境はサイトカインを介してB細胞造血を促進と顆粒球造血を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 放射線照射後のB細胞造血の促進と顆粒球造血の抑制は造血微小環境により制御される (2009)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Myeloablation後のB細胞造血の回復は加齢による造血微小環境の機能低下により遅延する (2009)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第32回基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [備考]
  • URL: http://anat2.med.nihon-u.ac.jp/