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2010 年度 実績報告書

新たな心機能制御因子;Ca^<2+>センサーNCS-1の生理的・病態的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590248
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

西谷 友重  独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生理部, 室長 (50393244)

キーワードカルシウムセンサー / シグナル伝達 / 心肥大
研究概要

NCS-1(Neuronal Ca^<2+> sensor-1/Frequenin)は興奮性細胞特異的に発現するCa^<2+>センサータンパク質であり、イオンチャネルの制御などを行なうことにより、神経機能に重要な役割を担っていることが知られている。NCS-1は神経のみならず心臓にも発現しているが、心臓におけるNCS-1の生理的・病態的役割についてはほとんど不明であった。以前の研究により、NCS-1が未成熟期の心臓に神経なみに高発現することを見出した。未成熟期の心臓における興奮-収縮相関は、成体のそれとは異なることが報告されているが、その全貌は明らかではない。本研究により、NCS-1が未成熟期の細胞内Ca^<2+>代謝および心筋収縮に重要な役割を担っていることを明らかにした。またそのメカニズムとしてNCS-1によるIP_3受容体の活性化、引き続き生じるCaMKIIの活性化が未成熟期の興奮-収縮相関の増強に寄与していることを明らかにした。現在は、NCS-1の病態的意義、特に心肥大における役割について検討し、肥大心筋においてもNCS-1の発現量が増加すること、またホルモン刺激による心肥大がNCS-1欠損マウスでは軽減されることを見出した。これらの結果は、NCS-1が心肥大形成過程にも寄与するという全く新規の役割を担うことを示している。今後は、これらの反応がどのようなメカニズムを介して引き起こされるのか、詳細に検討する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Novel phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na^+/H^+ exchanger.2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi S, Nakamura TY, Kobayashi S, Hisamitsu T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 26652-61

    • 査読あり
  • [学会発表] Newly identified phorbol ester-binding motif mediates hormonal activation of Na^+/H^+ exchanger (NHE1).2010

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi, S., Nakamura-Nishitani, Y., Kobayashi, S., Hisamitsu, T.
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(Poster)
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] Neuronal Ca^<2+> Sensor-1 is a novel regulator of Ca^<2+>-signaling in immature heart.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Nishitani, T., Jeromin, A., Mikoshiba, K., Wakabayashi, S.
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(Talk)
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] Neuronal Ca^<2+> Sensor-1は幼弱心筋における心機能冗進因子である2010

    • 著者名/発表者名
      中村(西谷)友重
    • 学会等名
      第103回近畿生理学談話会
    • 発表場所
      大阪大学銀杏会館
    • 年月日
      2010-10-02
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体は生理活性脂質およびホルボールエステルとの直接的相互作用を介して活性化される2010

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫
    • 学会等名
      第87回日本生理学会大会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール
    • 年月日
      2010-05-21
  • [学会発表] Neuronal Ca^<2+> Sensor-1は新たな心筋Ca^<2+>シグナル調節因子である2010

    • 著者名/発表者名
      中村(西谷)友重
    • 学会等名
      第87回日本生理学会大会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール
    • 年月日
      2010-05-21
  • [学会発表] Novel role of neuronal Ca^<2+> sensor-1 as a regulator of Ca^<2+> signaling in the heart.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Nishitani, T.Y., Jeromin, A., Wakabayashi, S.
    • 学会等名
      ISHR第20回世界会議
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2010-05-14

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公開日: 2012-07-19  

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