前脳のアミノ酸受容体を介するADH分泌調節機序における神経ステロイドの役割の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590252
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山口 賢一 新潟大学, 医歯学系, 講師 (50108023)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 第三脳室前腹側部(AV3V) / GABA(γ-アミノ酪酸) / グルタミン酸(Glu) / 神経ステロイト / 抗利尿ホルモン(ADH) / 浸透圧上昇 / 低容量減少 / 心血管系

研究概要

血漿浸透圧の上昇や血液量の減少は主なADH分泌促進因子である。両刺激は、前脳(AV3V)に分布するGABA(A)受容体(-R)の活性を下げることにより、視床下部のADH分泌細胞を興奮させる。この受容体には、そのサブユニット構成により、強いステロイド感受性を持つタイプがある。しかし、神経ステロイド(NS)やその産生阻害薬をAV3Vに与えても、基礎状態やGABA(A)-Rの阻害、更に血漿浸透圧上昇や血液量減少によってもたらされるADH分泌はどれも変わらない。従って、ADH分泌に働くAV3VのGABA(A)-Rは、少なくとも急性的にはNSによる活性調節を受けないこと、換言すればステロイド感受性のサブユニットを含むものではない、と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in vasopressin release and autonomic function induced by manipulating forebrain GABAergic signaling under euvolemia and hypovolemia in conscious rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K. and Hama H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 58 ページ: 559-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects on vasopressin secretion and autonomic function of manipulating forebrain GABAergic activity under hypovolemic conditions with or without an osmotic load (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 715 ページ: 61
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regulation of heart rate mediated by beta adrenoceptors in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K. and Yamada T.
  • 雑誌名: Journal of Physiological Sciences 巻: 61Suppl. 1 ページ: 147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotective effects of Telmisartan against Heart Failure in Rats In-duced By Experimental Autoimmune Myocarditis through the Modulation of Angiotensin-Converting Enzyme-2/Angiotensin 1-7/Mas Receptor Axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V., Veeraveedu P. T., Gurusamy N., Yamaguchi K., Lakshmanan A. P., 他
  • 雑誌名: International Journal of Biological Sciences 巻: 7 ページ: 1077-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan, an AT1 antagonist, attenuates oxidative stress, endoplasmic reticulum stress and cardiac inflammatory mediators in rats with heart failure induced by experimental autoimmune myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V., Watanabe K., Veeraveedu P. T., Gurusamy N., Ma M., Yamaguchi K., 他
  • 雑誌名: International Journal ofBiological Sciences 巻: 7 ページ: 154-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates experimental autoimmune myocarditis associated with inhibition of inflammation and oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V., Watanabe K., Veeraveedu P. T., Ma M., Gurusamy N., Rajavel V., Suzuki K., Yamaguchi K., 他
  • 雑誌名: European J. Pharmacology 巻: 652 ページ: 126-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forebrain mechanisms activated by amino acid receptors to control vasopressin release in response to a hyperosmotic or a hypovolemic stimulus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K., Yamada T., Hama H. and Yamaya K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 Suppl. 2 ページ: 532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for preoptic GABA receptors in hemorrhagic vasopressin secretion in conscious rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K. and Yamada T.
  • 雑誌名: Journal of Physiological Sciences 巻: 60 Suppl. 1 ページ: 97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 出血性vasopressin分泌を巡る前脳GABA-Glu神経の機能連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、山田貴穂、濱齊、山谷金光
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 86 ページ: 351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine vasopressin receptor antagonists(vaptans): pharmacological tools and potential therapeutic agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Veeraveedu P. T., Palaniyandi S. S., Yamaguchi K., 他
  • 雑誌名: Drug Discovery Today 巻: 15 ページ: 826-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of olmesartan, an angiotensin II receptor type 1 antagonist, in rats with dilated cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V., Watanabe K., Veeraveedu P. T., Thandavarayan R. A., Gurusamy N., Ma M., Yamaguchi K., 他
  • 雑誌名: Experimental Biology and Medicine 巻: 235 ページ: 1338-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin-II receptor blocker ameliorates cardiac remodeling in rats with dilated cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V., Watanabe K., Veeraveedu P. T., Thandavarayan R. A., Gurusamy N., Ma M., Yamaguchi K., 他
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 33 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前脳GABA(A)受容体とバゾプレッシン分泌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、山田貴穂、長谷川功
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 60(5) ページ: 378-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of forebrain amino acid receptors in regulating ADH secretion under basal and hyperosmotic condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K. and Yamada T.
  • 雑誌名: Journal of Physiological Sciences 巻: 59 Suppl. 1 ページ: 271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for forebrain GABA receptors in the hypovolemia-induced vasopressin secretion in conscious rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K., Hama H., Yamaya K., Watanabe K. and Veeraveedu P. T.
  • 雑誌名: Abstracts of the 8th World Congress on Neurohypophysial Hormones ページ: 69-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of nonpeptide vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan in rats with heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Veeraveedu P. T., Watanabe K., Yamaguchi K., Thandavarayan R. A., Komai Y., Ma M., Kodama M. and Aizawa Y.
  • 雑誌名: Abstracts of the 8th World Congress on Neurohypophysial Hormones ページ: 75-76
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内ノルアドレナリンβ受容体を介する頻脈反応発現機構の追究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] バゾプレッシン分泌不適合症候群(SIADH)をめぐって (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一
  • 学会等名: 第2回新潟心不全とVasopressin研究会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Are insufficient nutrition during development and low birth weight risk factors for focal segmental glomerulosclerosis? (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H., Ikezumi Y., Yaoita E., Nameta M., Yamaguchi K., 他
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 血液量減少時のバゾプレッシン分泌と自律性反応に及ぼす前脳GABA活性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 前脳のGABA機構による体液・循環系のホメオスタシス反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一
  • 学会等名: 第51回新潟高血圧談話会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 脳内ノルアドレナリン受容体による心血管機能の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、新島旭
  • 学会等名: 第38回自律神経研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 出血性vasopressin(VP)分泌を巡る前脳GABA・Glu神経の機能連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、山田貴穂、濱齊、山谷金光
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 脳内ノルアドレナリンβ受容体による頻脈反応をもたらす神経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、相馬規子、中島尚、中村美保子、久保田直樹, 他
  • 学会等名: 第49回新潟高血圧談話会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 出血性ADH分泌における視索前GABA受容体の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、山田貴穂
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Forebrain mechanisms activated by amino acid receptors to control vasopressin release in response to a hyperosmotic or a hypovolemic stimulus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K., Yamada T., Hama H. and Yamaya K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Beneficial effects of no peptide vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan in rats with heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Veeraveedu P. T., Yamaguchi K., Watanabe K. and Komai Y.
  • 学会等名: 第20回バゾプレシン研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] Roles for forebrain GABA receptors in the hypovolemia-induced vasopressin secretion in conscious rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K., Hama H., Yamaya K., Watanabe K. and Veeraveedu P. T.
  • 学会等名: VIIIth World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Kitakyuusyu-City
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] Roles of forebrain amino acid receptors in regulating ADH secr etion under basal and hyperosmotic condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K. and Yamada T.
  • 学会等名: XXXVIth International Congress of Physiological Sciences(IUPS2009)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] 前脳のGABA受容体による自律機能の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口賢一、山田貴穂、濱齊、渡辺賢一、長谷川功
  • 学会等名: 第47回新潟高血圧談話会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-07-10
• [備考]
  • URL: http://researchers.adm.niigata-u.ac.jp/rs/staff/?userId=408 & lang=