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2009 年度 実績報告書

終板器官周囲のプロスタグランジンE2発熱機構を制御する神経伝達物質

研究課題

研究課題/領域番号 21590265
研究機関独立行政法人国立健康・栄養研究所

研究代表者

大坂 寿雅  独立行政法人国立健康・栄養研究所, 健康増進プログラム, 上級研究員 (30152101)

キーワードノルアドレナリン / 非ふるえ熱産生 / 視床下部 / 酸素消費率 / 発熱 / プロスタグランジンE2 / 熱放散 / 一酸化窒素
研究概要

視床下部視索前野の吻側端に存在する終板器官周囲部はプロスタグランジンE_2感受性の発熱誘起部位であることはよく知られている。この部位にはノルアドレナリン含有神経終末および一酸化窒素合成酵素含有細胞も存在している。そこで、この部位のノルアドレナリンおよび一酸化窒素が体温調節や発熱ににおよぼす影響をウレタン・クロラロース麻酔ラットを用いて調べた。ノルアドレナリンを局所注入すると熱放散の促進、熱産生の抑制、徐脈、低体温反応が起きた。これらの反応はα_1アドレナリン受容体を介しており、1-100pmolの範囲で用量依存性に大きくなった。また、プロスタグランジンE_2発熱はノルアドレナリン前投与によって大きく減弱した。一酸化窒素供与体であるニトロプルッシドナトリウムをこの部位に局所注入したときにも同様の低体温および解熱反応がおきた。一酸化窒素合成酵素阻害薬であるL-NMMAをこの部位に前投与しておくとノルアドレナリン注入に対する反応が阻止され、L-NMMAの異性体であり、一酸化窒素合成阻害活性のないD-NMMAを前投与した場合にはノルアドレナリンに対する反応に影響しなかった。これらの結果から、ノルアドレナリンは一酸化窒素合成酵素を活性化し、それによって放出された一酸化窒素を介して低体温および解熱反応を誘起する可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Nitric oxide mediates noradrenaline-induced hypothermic responses and opposes prostaglandin E2-induced fever in the rostromedial preoptic area.2010

    • 著者名/発表者名
      Osaka, T.
    • 雑誌名

      Neuroscience 165

      ページ: 976-983

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat loss responses and blockade of prostaglandin E_2-induced thermogenesis elicited by α1-adrenergic activation in the rostromedial preoptic area.2009

    • 著者名/発表者名
      Osaka, T.
    • 雑誌名

      Neuroscience 162

      ページ: 1420-1428

    • 査読あり
  • [学会発表] 終板器官周囲部でのノルアドレナリンの体温低下作用2009

    • 著者名/発表者名
      大坂寿雅
    • 学会等名
      体温調節、温度受容研究会
    • 発表場所
      自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター(岡崎市)
    • 年月日
      2009-09-10
  • [学会発表] Possible interaction between prostaglandin E2 and GABA in the mechanisms of fever in the region immediately adjacent to the OVLT.2009

    • 著者名/発表者名
      Osaka, T.
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium on Physiology and Pharmacology of Temperature Regulation
    • 発表場所
      くにびきメッセ(松江市)
    • 年月日
      2009-07-25

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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