ヒスタミンH3受容体の細胞表面発現制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 助川 淳 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30187687)
• 研究分担者: 柳澤 輝行 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90133941) ; 中畑 則道 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60045804) ; 守屋 孝洋 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80298207) ; 倉増 敦朗 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90302091) ; 佐藤 岳哉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10312696)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 受容体 / チャネル / 輸送系 / シグナル情報伝達系 / 細胞表面発現

研究概要

ヒスタミンH3受容体は、睡眠覚醒障害や摂食障害、また学習記憶障害に対する薬剤標的分子として注目されているが、Gタンパク質共役型受容体に分類されるH3受容体が細胞において正常に機能するためには、遺伝子から転写・翻訳された後、小胞体から細胞表面に正しく輸送されなければならない。本研究では、H3受容体の細胞表面への輸送過程が、受容体のカルボキシ末端に結合する様々な細胞内タンパク質によって制御されていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The hydrophobic amino acids in putative helix 8 in carboxy-terminus of histamine H(3)receptor are involved in receptor-G-protein coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramasu A, Sukegawa J, Sato T, Sakurai E, Watanabe T, Yanagisawa T, Yanai K
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 23 ページ: 1843-1849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple histamine receptor gene knockout mice and their phenotypes (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai E, Kuramasu A, Watanabe T, Yanai K
  • 雑誌名: nflammation Research 58 巻: suppl 1 ページ: 41-42
  • 査読あり
• [学会発表] ヒスタミンH3受容体結合タンパク質の受容体結合コンセンサス配列の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 助川淳、佐藤岳哉、柳澤輝行
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] PICK1とGHRHRの相互作用は、GHRHRの細胞表面発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体細胞内トラフィッキング制御タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 助川淳
  • 学会等名: 新薬理学セミナー2011
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] GHRHRのCarboxy末端に結合するPICK1は、受容体の細胞表面発現を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] DRiP78 interacts with the carboxy terminus of histamine H3 receptor and decreases the expression of the receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 助川淳、佐藤岳哉、柳澤輝行
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] A1アデノシン受容体とP2Y2受容体のヘテロダイマー形成インターフェイスの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑則道
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ヒスタミンH3受容体に結合する細胞内タンパク質の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 助川淳、佐藤岳哉、柳澤輝行
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン受容体機能に及ぼすTctex-1の役割の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑則道、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] ヒスタミンH3受容体の細胞内トラフィッキング制御因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 助川淳
  • 学会等名: 第37回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン受容体機能に及ぼすTctex-1の役割の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中畑則道、助川淳、柳澤輝行
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] ヒスタミンH3受容体に結合する細胞内タンパク質の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 助川淳、佐藤岳哉、柳澤輝行
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Cell surface expression of histamine H3 receptor is regulated by proteins interacting with the carboxy terminus of the receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: 助川淳、佐藤岳哉、柳澤輝行
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilation (MOVD2009)
  • 発表場所: 宮城県松島
  • 年月日: 2009-06-03