抗がん剤による末梢神経障害の発現機序解明および予防策・治療法の確立に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大石 了三 九州大学, 大学病院, 教授 (90112325)
• 連携研究者: 江頭 伸昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (80352269)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オキサリプラチン / パクリタキセル / 末梢神経障害 / 機械的アロディニア / 低温

研究概要

オキサリプラチンによりラットに引き起こされる急性の低温知覚異常には、電位依存性L/T型Ca2+チャネルやNFAT、TRPM8経路が関与しており、カルシウム拮抗薬が予防効果を示すことが示された。一方、オキサリプラチンの長期投与により生じる機械的アロディニアには、脊髄におけるNMDA受容体NR2B発現の増加が関与し、イフェンプロジルおよびノイロトロピンにより障害が軽減可能であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Repeated administration of amitriptyline reduces oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sada H, Egashira N, Ushio S, Kawashiri T, Shirahama M, Oishi R
  • 雑誌名: Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 547-551
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12006SC
  • 査読あり
• [雑誌論文] L type Ca^<2+> channel blockers prevent oxaliplatin-induced cold hyperalgesia and TRPM8 overexpression in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri T, Egashira N, Kurobe K, Tsutsumi K, Yamashita Y, Ushio S, Yano T, Oishi R
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 31 ; 8 : 7
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-8-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Goshajinkigan reduces oxaliplatininduced peripheral neuropathy without affecting anti-tumour efficacy in rodents (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushio S, Egashira N, Sada H, Kawashiri T, Shirahama M, Masuguchi K, Oishi R
  • 雑誌名: Eur J Cancer
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejca.2011.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of peripheral neuropathy induced by standard and nanoparticle albumin-bound paclitaxel in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Egashira N, Masuguchi K, Ushio S, Kawashiri T, Oishi R
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 117 ページ: 116-120
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.11062SC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of spinal NR2B-containing NMDA receptors in oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Mihara Y, Egashira N, Sada H, Kawashiri T, Ushio S, Yano T, Ikesue H, Oishi R
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 20 ; 7 : 8
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-7-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of oxaliplatin-induced mechanical allodynia and neurodegeneration by neurotropin in the rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri T, Egashira N, Watanabe H, Ikegami Y, Hirakawa S, Mihara Y, Yano T, Ikesue H, Oishi R
  • 雑誌名: Eur J Pain 巻: 15 ページ: 344-350
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejpain.2010.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動物実験からみたオキサリプラチン誘発末梢神経障害の発現機序と対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 大石了三
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 31 ページ: 877-884
• [雑誌論文] Mexiletine reverses oxaliplatin-induced neuropathic pain in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Egashira N, Hirakawa S, Kawashiri T, Yano T, Ikesue H, Oishi R
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 12 ページ: 473-476
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10012SC
  • 査読あり
• [学会発表] エコファーマによる医薬品副作用の低減 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石了三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 抗がん剤による末梢神経障害の発現機序と対応策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 辰島瑶子, 江頭伸昭, 大石了三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT経路を介したTRPM8活性化の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒部健太郎, 川尻雄大, 江頭伸昭, 山下祐二, 堤国章, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピンの鎮痛作用とノルアドレナリン,セロトニンの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部仁美, 川尻雄大, 江頭伸昭, 益口賢, 辰島瑶子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] エコファーマによる医薬品副作用の低減 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石了三
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa拮抗薬の効果に関する臨床研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成重友莉, 辰島瑶子, 江頭伸昭, 福井史織, 川尻雄大, 大石了三
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Calcium channel antagonists prevent oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy Retrospective analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi R, Tatsushima Y, Narishige Y, Kawashiri T, Egashira N
  • 学会等名: 46th ASHP Midyear Clinical Meeting & Exhibition
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛尾聡一郎, 江頭伸昭, 佐田光, 川尻雄大, 白濱雅史, 益口賢, 大石了三
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 行動学的検討によるパクリタキセルおよびナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル誘発末梢神経障害の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下祐二, 江頭伸昭, 益口賢, 牛尾聡一郎, 川尻雄大, 大石了三
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT/TRPM8の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堤国章, 江頭伸昭, 川尻雄大, 黒部健太郎, 山下祐二, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛尾聡一郎, 江頭伸昭, 川尻雄大, 佐田光, 白濱雅史, 矢野貴久, 大石了三
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa拮抗薬の有用性-後向き調査研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辰島瑶子, 江頭伸昭, 成重友莉, 福井史織, 川尻雄大, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害ラットモデルにおけるNMDA受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 三原由記, 佐田光, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第4回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Neurotropin relieves the oxaliplatininduced peripheral neuropathy by inhibiting neurodegeneration. World Pharma 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Egashira N, Kawashiri T, Watanabe H, Ikegami Y, Yano T, Ikesue H, Oishi R
  • 学会等名: 16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: コペンハーゲン(デンマーク)
  • 年月日: 2010-07-19
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害におけるNMDA受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三原由記,江頭伸昭,川尻雄大,佐田光,矢野貴久,池末裕明,大石了三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] パクリタキセル誘発末梢神経障害におけるサブスタンスPの関与-オキサリプラチンとの比較研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上瑶子, 江頭伸昭, 川尻雄大, 三原由記, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピンの改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 渡部仁美, 平川真吾, 池上瑶子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピン反復投与の改善作用に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 渡部仁美, 平川真吾, 三原由記, 池上瑶子, 佐田光, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] オキサレート基はラットにおいてオキサリプラチン誘発低温知覚異常には関与するが,機械的アロディニアには関与しない (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 櫻井万理子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] パクリタキセルおよびオキサリプラチン誘発末梢神経障害の回避・軽減を目指した研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 江頭伸昭, 大石了三
  • 学会等名: 第3回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-18