酸化ストレス適応応答のシグナル伝達機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤井 重元 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00325333)
• 研究分担者: 岡本 竜哉 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (30419634)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: シグナル伝達 / 酸化ストレス / 適応応答 / 8-nitro-cGMP / S-グアニル化

研究概要

酸化ストレス適応応答の2次メッセンジャーである8-nitro-cGMPの特異的で高感度な定量法を確立し、8-nitro-cGMPの生成にミトコンドリアおよびNADPHオキシダーゼが関わることを明らかにした。酸化ストレス適応応答のメカニズムとして、8-nitro-cGMPによるKeap1の翻訳後修飾(S-グアニル化)とそれに伴うNrf2の活性化および抗酸化蛋白質群の発現誘導が関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Potential association of Helicobacter cinaedi with atrial arrhythmia and atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Khan S, Okamoto T, Enomoto K, Sakashita N, Oyama K, Fujii S, Sawa T, Takeya M, Ogawa H, Yamabe H, and Akaike T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 ページ: 145-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by mitochondrial superoxide and NADPH oxidase of cell formation of nitrated cyclic GMP : potential implications for ROS signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed KA, Sawa T, Ihara H, Kasamatsu S, Yoshitake J, Okamoto T, Fujii S, and Akaike T
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 441 ページ: 719-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] ニトロ化環状ヌクレオチドによるタンパク質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元, 赤池孝章
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84(2) ページ: 124-128
• [雑誌論文] Methodological proof of immunochemistry for specific identification of 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate formed in glia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara H, Ahmed KA, Ida T, Kasamatsu S, Kunieda K, Okamoto T, Sawa T, and Akaike T
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] 植物精油citralのインフルエンザウイルス感染能抑制効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 今吉理恵子, 岡本竜哉, 永尾潤一, 長環, 松永勝政, 赤池孝章, 上西秀則
  • 雑誌名: 医学と生物学 巻: 155 ページ: 489-494
• [雑誌論文] 喫煙と酸化ストレス: Oxidative stress induced by cigarette smoking (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 居原秀, 赤池孝章
  • 雑誌名: 最新精神医学 巻: 16 ページ: 431-439
• [雑誌論文] The critical role of nitric oxide signaling, via protein S-guanylation and nitrated cyclic GMP, in the antioxidant adaptive response (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Sawa T, Ihara H, Tong KI, Ida T, Okamoto T, Ahmed KA, Ishima Y, Motohashi H, Yamamoto M, and Akaike T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 23970-23984
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new paradigm for antimicrobial host defense mediated by a nitrated cyclic nucleotide (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Khan S, Oyama K, Fujii S, Sawa T, and Akaike T
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 46 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell signaling mediated by nitrated cyclic guanine nucleotide (2010)
  • 著者名/発表者名: Akaike T, Fujii S, Sawa T, and Ihara H
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 23 ページ: 166-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitro-cGMPの発見と生理機能の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 48 ページ: 22-27
• [雑誌論文] Nitric oxide(NO)およびNO関連物質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 982 ページ: 839-842
• [雑誌論文] 呼吸器疾患における酸化ストレスと制御シグナルの分子基盤: Molecular mechanisms of nitric oxide-and reactive oxygen species-mediated signalings in the respiratory diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 赤池孝章
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 29 ページ: 859-866
• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase-1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Fujii S, Okamoto T, Islam S, Khan S, Ahmed KA, Sawa T, and Akaike T
  • 雑誌名: J Immnol 巻: 182 ページ: 3746-3756
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOによる細胞内感染防御の新しい展開-New paradigm of host defense against intracellular pathogens by nitric oxide (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章, 岡本竜哉, Zaki MH, 藤井重元, 澤智裕
  • 雑誌名: Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi 巻: 78 ページ: 41-47
• [雑誌論文] 活性酸素・NOによる感染防御シグナルの新展開-Antimicrobial signaling mediated by reactive oxygen species and NO (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 藤井重元, 赤池孝章
  • 雑誌名: 細胞 巻: 41 ページ: 51-55
• [学会発表] 硫化水素によりオートファジー制御と感染防御シグナル (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、赤池孝章
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール、長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] 硫化水素の抗酸化機能と酸化ストレスバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、赤池孝章
  • 学会等名: 第8回呼吸器バイオマーカー研究会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] サルモネラ感染におけるオートファジーを介した細胞内殺菌と内因性硫化水素イオンによる抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、松永哲郎、Shahzada Khan、小野勝彦、小山耕太、吉武淳、井上博文、藤井重元、澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第17回MPO研究会
  • 発表場所: アークホテル熊本、熊本
  • 年月日: 20111028-29
• [学会発表] 小児致死的ARDS症例および鳥インフルエンザウイルス感染症例の血漿蛋白質中の3-ニトロチロシンの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、河内正治、布井博幸、Thuy Thi Bich Phung、Liem Thanh、中島典子、鈴木和男、赤池孝章
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Helicobacter cinaedi infection as a potential etiological factor in atrial arrhythmia and atherosclerosis. XIII International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Okamoto, Shahzada Khan, Naomi Sakashita, Kohta Oyama, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Motohiro Takeya, Hisao Ogawa, Kunihiko Matsui, Hiroshige Yamabe, Takaaki Akaike
  • 学会等名: 第84回日本細菌学会総会
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
  • 年月日: 20110906-10
• [学会発表] 小児致死的ARDS症例および鳥インフルエンザウイルス感染症例の血漿蛋白質中の3-ニトロチロシンの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、河内正治、布井博幸、Thuy Thi Bich Phung、Liem Thanh Nguyen、中島典子、鈴木和男、赤池孝章
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 門司港ホテル、北九州
  • 年月日: 20110826-27
• [学会発表] 小児致死的ARDS症例および鳥インフルエンザウイルス感染症例の血漿蛋白質中の3-ニトロチロシンの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉
  • 学会等名: 第11回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 昭和薬科大学、東京都町田市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] オートファジー誘導物質を用いた感染症治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉
  • 学会等名: 第4回感染病態研究フロンティア
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク、大阪府吹田市
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] ニトロ化環状ヌクレオチドによる蛋白質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、居原秀、Kit I. Tong、井田智章、岡本竜哉、Khandaker Ahtesham Ahmed、本橋ほづみ、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] インフルエンザウイルス肺炎・ARDSにおける血漿蛋白質中の3-ニトロチロシンの定量的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、藤井重元、澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第47回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: ホテルメリージュ、宮崎市
  • 年月日: 20100903-04
• [学会発表] Role of Keap1 S-guanylation in the antioxidant adaptive response in C6 glioma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hideshi Ihara, Tomoaki Ida, Tatsuya Okamoto, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Takaaki Akaike
  • 学会等名: 6th International Conference on Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100614-18
• [学会発表] Detection of protein-bound 3-nitrotyrosine in plasma from pediatric patients with fulminant ARDS and avian influenza infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Okamoto, Tomohiro Sawa, Shigemoto Fujii, Mie Tateyama, Shoji Kawachi, Thuy Thi Bich Phung, Liem Thanh Nguyen, Kazuo Suzuki, Takaaki Akaike
  • 学会等名: 6th International Conference on Biology, Chemistry and Therapeutic applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100614-18
• [学会発表] Possible association of Helicobacter cinaedi with arrhythmia and atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Okamoto, Shahzada Khan, Kohta Oyama, Naomi Sakashita, Hiroshige Yamabe, Yoshiaki Kawamura, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Motohiro Takeya, Takaaki Akaike
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20100327-29
• [学会発表] ニトロ化環状ヌクレオチドによる蛋白質S-グアニル化を介するcGMP依存性プロテインキナーゼの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元, 他
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20100327-29
• [学会発表] Critical roles of nitric oxide signaling via 8-nitro-cGMP-induced protein S-guanylation in antioxidant adaptive responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hideshi Ihara, Takaaki Akaike
  • 学会等名: The 26th Kumamoto Medical Bioscience Symposium
  • 発表場所: Kumamoto University, Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 細胞内S-グアニル化蛋白質の同定と蛋白質S-グアニル化の生理機能の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、三浦高、岩本典子、熊谷嘉人、赤池孝章
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] インフルエンザウイルス肺炎における8-ニトロ-cGMPの生成を介した酸化ストレス応答の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、赤池孝章
  • 学会等名: 第46回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 佐賀大学医学部、佐賀
  • 年月日: 20090904-05
• [学会発表] サルモネラ感染におけるニトロ化環状ヌクレオチドを介するNO誘導性生体防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、岡本竜哉、澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 佐賀大学医学部、佐賀
  • 年月日: 20090904-05
• [学会発表] インフルエンザウイルス肺炎における8-ニトロ-cGMPの生成を介した酸化ストレス応答の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、赤池孝章
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(湯島キャンパス)、東京
  • 年月日: 20090725-26
• [学会発表] 細胞内S-グアニル化蛋白質の同定とS-グアニル化制御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、三浦高、岩本典子、熊谷嘉人、赤池孝章
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂、福岡
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] インフルエンザウイルス肺炎における8-ニトロ-cGMPの生成を介した酸化ストレス応答の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、赤池孝章
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: グランシップ、静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] 8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による蛋白質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、赤池孝章
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: グランシップ、静岡
  • 年月日: 20090508-09
• [学会発表] 蛋白質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、居原秀、井田智章、Kit I. Tong、本橋ほづみ、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第6回Heme Oxygenase研究フォーラム
  • 発表場所: 京都府立医科大学・青蓮会館、京都
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] 新興感染症菌ヘリコバクター・シネディと院内感染 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、赤池孝章、河村好章
  • 学会等名: 第2回感染病態研究フロンティア
  • 発表場所: 江陽グランドホテル、仙台
  • 年月日: 2009-07-04
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com/