中枢神経系酸化ストレス抵抗性マウスに関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590291
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 中木 敏夫 帝京大学, 医学部, 教授 (30164148)
• 研究分担者: 青山 晃治 帝京大学, 医学部, 講師 (00420943)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: GTRAP3-18 / EAAC1 / 神経細胞 / グルタチオン / 遺伝子破壊マウス / 神経変性疾患

研究概要

神経細胞内グルタチオン量の調節機構を明らかにする目的でGTRAP3-18欠損マウス(GTRAP3-18./.)を作成した。GTRAP3-18./.は細胞形質膜のEAAC1量の増加、神経細胞グルタチオン量の増加、および酸化ストレスに対する神経保護能を有していた。さらにGTRAP3-18./.は空間学習能力および記憶力が野生型よりも優れていた。それゆえ、GTRAP3-18は神経細胞内グルタチオンを増加することにより酸化ストレスに対する神経細胞の抵抗性が増し、学習が促進したと考えられた。本研究の成果により、神経変性疾患の治療薬の標的分子GTRAP3-18がなりうる事を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Increased neuronal glutathione and neuroprotection in GTRAP3-18-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Wang F, Matsumura N, Kiyonari H, Shioi G, Tanaka K, Kinoshita C, Kikuchi-Utsumi K, Watabe M and Nakaki T
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 45 ページ: 973-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of neuronal glutathione synthesis by EAAC1 and its interacting protein GTRAP3-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K and Nakaki T
  • 雑誌名: Amino Acids
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine and uric acid mediate glutathione synthesis for neuroprotection (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Matsumura N, Watabe M, Wang F, Kikuchi-Utsumi K, and Nakaki T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 181 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [学会発表] GTRAP3-18欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治, 王凡, 松村暢子, 清成寛, 塩井剛, 田中かろ, 木下千智, 内海計, 渡部正彦, 中木敏夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] プリン誘導体による神経グルタチオン増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山晃治、松村暢子、渡部正彦、王凡、中木敏夫
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] Modulation of neuronal glutathione synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaki T
  • 学会等名: 11th National Sino-Western Joint Conference on Microcirculation
  • 発表場所: Yentai, China
  • 年月日: 2011-06-18
• [産業財産権] グルタチオン増加物質のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 中木敏夫、青山晃治、渡部正彦
  • 権利者名: 帝京大学
  • 産業財産権番号: 特許、4785919
  • 取得年月日: 2011-07-22
• [産業財産権] グルタチオン増加物質のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 中木敏夫、青山晃治、渡部正彦
  • 権利者名: 帝京大学
  • 産業財産権番号: 特許、C12Q1/68M6 ; G01N33/566(EPC)
  • 取得年月日: 2011-11-17