肺静脈心筋自動能における細胞内カルシウムとナトリウムカルシウム交換機構の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590293
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 田中 光 東邦大学, 薬学部, 教授 (40236617)
• 連携研究者: 行方 衣由紀 東邦大学, 薬学部, 講師 (30510309) ; 高原 章 東邦大学, 薬学部, 教授 (80377481) ; 川西 徹 国立医薬品食品衛生研究所, 副所長 (40124383)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺静脈心筋 / ナトリウムカルシウム交換機構 / 自動能 / 細胞内カルシウム

研究概要

心房細動の原因となる肺静脈心筋の電気活動を微小電極法により記録する実験系を構築した。肺静脈心筋細胞の単離し、電気活動を起こすと想定される細胞内Ca2+の動きを蛍光イメージング法により動画像として捕らえることに成功した。薬理学的検討の結果、肺静脈心筋細胞内で起きるCa2+の増大が細胞膜上のNa^+/Ca2^+交換機構を活性化して内向き電流を生じさせ、これが自発的活動電位の発生の引き金になっていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Labdane-type diterpenoids from hairy root cultures of Coleus forskohlii, possible intermediates in the biosynthesis of forskolin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Asada, Wei Li, Tomohiro Terada, Xinzhu Kuang, Qin Li, Takafumi Yoshikawa, Shogo Hamaguchi, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka, Kazuo Koike
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 79 ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmunity against M2 muscarinic acetylcholine receptor induces myocarditis and leads to a dilated cardiomyopathy-like phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Yoshizawa, Shigenori Nagai, Yukiko Baba, Taketo Yamada, Minoru Matsui, Hikaru Tanaka, Shun-ichiro Miyoshi, Masayuki Amagai, Tsutomu Yoshikawa, Keniichi Fukuda, Satoshi Ogawa, Shigeo Koyasu
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 42 ページ: 1152-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological effects of the class ic antiarrhythmic drug pilsicainide on the Guinea-pig pulmonary vein myocardium (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara, Kiyoshi Takeda, Yayoi Tsuneoka, Miyoko Hagiwara, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol Sci 巻: 118(4) ページ: 506-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental changes in action potential prolongation by K^+channel blockers in the chick myocardium (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Nouchi, Naoaki Kiryu, Mikio Kimata, Yayoi Tsuneoka, Shogo Hamaguchi, Iyuki Namekata, Akira Takahara, Koki Shigenobu, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115(2) ページ: 235-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking effect of NIP-142 on the KCNQ1/KCNE1 channel current expressed in HEK293 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Noriko Tsuruoka, Yayoi Tsuneoka, Tomoyuki Matsuda, Akira Takahara, Yoshio Tanaka, Takeshi Suzuki, Tetsuo Takahashi, Naoko Iida-Tanaka and Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(1) ページ: 153-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological and pharmacological characteristics of triggered activity elicited in the guinea-pig pulmonary vein myocardium (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara, Takahiko Sugimoto, Takuma Kitamura, Kiyoshi Takeda, Yayoi Tsuneoka, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol Sci 巻: 115(2) ページ: 176-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electropharmacological properties of the pulmonary vein myocardium (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Yayoi Tsuneoka, Iyuki Namekata
  • 雑誌名: Current Topics in Pharmacology 巻: 15(2) ページ: 19-24
• [雑誌論文] Cardioprotective effects of Na^+-Ca^<2+> exchanger inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Recent Research Developments in Pharmacology 巻: 2 ページ: 115-126
• [雑誌論文] Effect of NIP-142 on potassium channel alpha-subunits Kv1.5, Kv4.2 and Kv4.3, and mouse atrial repolarization (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Iyuki Namekata, Shogo Hamaguchi, Taro Kawamura, Hiroyuki Masuda, Yoshio Tanaka, Naoko Iida-Tanaka, and Akira Takahara
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33(1) ページ: 138-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yamashiro, Tetsuo Sasano, Katsuyoshi Tojo, Iyuki Namekata, Junko Kurokawa, Naoki Sawada, Takayoshi Suganami, Yasutomi Kamei, Hikaru Tanaka, Naoko Tajima, Kazunori Utsunomiya, Yoshihiro Ogawa, Tetsushi Furukawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398(2) ページ: 284-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of S(+)-efonidipine on the rabbit sinus node action potential and calcium channel subunits CaV1.2, CaV1.3 and CaV 3.1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Iyuki Namekata, Toru Ogawa, Yayoi Tsuneoka, Chisa Komikado, Akira Takahara, Naoko Iida-Tanaka, Hiroko Nakaseko, Hiromichi Tsuru, Satomi Adachi-Akahane
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 649(1-3) ページ: 263-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular calcium and membrane potential oscillations in the guinea-pig and rat pulmonary vein myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Yayoi Tsuneoka, Akiko Akiba, Hideki Nakamura, Hideaki Shimada, Akira Takahara and Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Bioimages 巻: 18 ページ: 11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] H_2 receptor-mediated positive inotropic effect of histamine in neonatal guinea-pig left atria (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Agata, Yoshimitsu Kato, Iyuki Namekata, Akira Takahara, Hikaru Tanaka, Daisuke Chino, Katsuo Koike, Yoshio Tanaka
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33(12) ページ: 2033-2035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Na^+/Ca^<2+> exchanger in the automaticity of guinea-pig pulmonary vein myocardium as revealed by SEA0400 (2009)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Yayoi Tsuneoka, Akira Takahara, Hideaki Shimada, Takahiko Sugimoto, Kiyoshi Takeda, Midori Nagaharu, Koki Shigenobu, Toru Kawanishi, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 110(1) ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clobutinol delays ventricular repolarization in the guinea-pig heart : comparison with cardiac effects of hERG K^+channel inhibitor E-4031 (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara, Rieko Sasaki, Mariko Nakamura, Akiko Sendo, Yukiko Sakurai, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Cardiovasc. Pharmacol 巻: 54(6) ページ: 552-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] New aspects for the treatment of cardiac diseases based on the diversity of functional controls on cardiac muscles : diversity in the excitation-contraction mechanisms of the heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Tanaka, Iyuki Namekata, Hideaki Nouchi, Koki Shigenobu, Toru Kawanishi, Akira Takahara
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 109(3) ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical activity of the mouse pulmonary vein myocardium
  • 著者名/発表者名: Yayoi Tsuneoka, Yuka Kobayashi, Yoriko Honda, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: J. Pharmacol Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 肺静脈心筋の電気的自発活動の発生機序:心房細動治療標的としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、田中光
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会特別シンポジウム:次世代創薬に向けた新たなストラテジー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Membrane Potential and Intracellular Calcium Oscillations in the Guinea-Pig and Rat Pulmonary Vein Myocardium (2011)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Yayoi Tsuneoka, Akiko Akiba, Hideki Nakamura, Hideaki Shimada, Hikaru Tanaka
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20111202-03
• [学会発表] モルモットおよびラット肺静脈心筋の電気的自発活動とカルシウム動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、秋葉明子、行方衣由紀、高原章、川西徹、田中光
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110322-24
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋の電気的自発活動とカリウム電流 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、小林由佳、杉本貴彦、行方衣由紀、田中光
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会国立京都国際会館
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110314-16
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋自発活動における細胞内Ca^<2+>動態と電気生理学的性質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、行方衣由紀、川西徹、田中光
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 日本大学薬学部
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 伸展刺激に起因するモルモット肺静脈心筋の高頻度自発活動について (2011)
  • 著者名/発表者名: 疋田康、恒岡弥生、行方衣由紀、田中光
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学薬学部
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Efonidipine光学異性体を用いた洞房結節緩徐脱分極に関与するCa^<2+>チャネル分子種(Cav1.2、Cav1.3、Cav3.1)の薬理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、小川亨、中瀬古寛子、赤羽悟美、田中光
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] モルモットおよびラット肺静脈心筋の自発活動における細胞内Ca2+の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋葉明子、恒岡弥生、行方衣由紀、田中光
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Ca^<2+>拮抗薬の徐脈作用に関与するCa^<2+>チャネル分子種の検討: efonidipine光学異性体Cav1.2, Cav1.3, Cav3.1チャネルに対する作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、竹田潔、高原章、田中光
  • 学会等名: 生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:細胞機能の分子機序とその統合的理解」
  • 発表場所: 岡崎生理学研究所
  • 年月日: 20101104-05
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋の組織・細胞の形態および自発活動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、行方衣由紀、高原章、川西徹、田中光
  • 学会等名: 第19回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 20100909-11
• [学会発表] Effects of SERCA activators, ellagic acid and gingerol, on diabetes mellitus-induced diastolic dysfunction in isolated murine ventricular myocardia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Minato Ohhara, Yoshitaka Hirota, Toru Kawanishi, Akira Takahara, Hikaru Tanaka
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology(World Pharma 2010)
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20100717-23
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋における自発活動の電気生理学的および薬理学的性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、高原章、田中光
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] マウス心室筋の興奮収縮機構の発達変化:薬理学的検討および画像化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、川上悠子、濱口省吾、川西徹、高原章、田中光
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-18
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋の電気的自発活動およびカルシウム動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、行方衣由紀、高原章、田中光
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-18
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋における自発的電気活動の発生機序の解明:組織および単離細胞を用いた検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、竹田潔、高原章、田中光
  • 学会等名: 生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:細胞機能の分子機序とその統合的理解」
  • 発表場所: 岡崎生理学研究所
  • 年月日: 20091125-26
• [学会発表] Electrophysiological and pharmacological properties of the isolated guinea-pig pulmonary vein myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Iyuki Namekata, Yayoi Tsuneoka, Takahiko Sugimoto, Kiyoshi Takeda, Toru Kawanishi, Ryu Nakamura, Akira Takahara, Hikaru Tanaka
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences(IUPS2009)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20090727-0801
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋の電気活動とCa^<2+>動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、行方衣由紀、高原章、田中光
  • 学会等名: 第3回先端分子薬理研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 肺静脈の電気的興奮を制御する心房細動治療標的分子に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高原章、行方衣由紀、田中光
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-26
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋における自発的電気活動の発生機序の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 行方衣由紀、恒岡弥生、竹田潔、高原章、田中光
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] モルモット肺静脈心筋の自発活動へのNa^+/Ca^<2+>交換機構と筋小胞体の寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒岡弥生、杉本貴彦、竹田潔、行方衣由紀、高原章、田中光
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会
  • 発表場所: 関東部会東京
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] モルモット肺静脈に誘発される撃発活動の電気生理学的特性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高原章、杉本貴彦、行方衣由紀、田中光
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-02
• [備考] バーチャルラボラトリー"心筋"
  • URL: http://www.mnc.toho-u.ac.jp/v-lab/shinkin/index.html