人工血管管腔狭窄における機序の解明とキマーゼ阻害薬を中心とした治療法の探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 金 徳男 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
• 連携研究者: 高井 真司 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80288703)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 人工血管 / PTFE / グラシル / 狭窄 / アンジオテンシンII / キマーゼ

研究概要

PTFEグラフト移植後の外膜側から線維芽細胞の遊走がその管腔内内膜肥厚の形成に関与する可能性が示唆されてきた。本研究では現在広く使用されてきた多孔構造を有するPTFE人工血管と近年日本で開発された中層無孔体からなるグラシル(Grasil)人工血管を用いて比較検討し、PTFE人工血管移植後の血管内膜肥厚にはその外膜側からの線維芽細胞の遊走が非常に重要な役割を果たしていることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of gelatin hydrogel containing chymase inhibitor on scarring in a canine filtration surgery model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Sugiyama T, Takai S, Jin D, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 7672-7680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targets of chymase inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 巻: 15 ページ: 519-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase as an important target for preventing complications of metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 17 ページ: 3223-3229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chymase inhibitor on angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm development in apolipoprotein E-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Jin D, Takai S, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 204(2) ページ: 359-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase-dependent conversion of exogenously administered big endothelin-1 in the mouse in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Simard E, Jin D, Takai S, et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 328(2) ページ: 540-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term angiotensin II blockade may improve not only hyperglycemia but also age-associated cardiac fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Takai S, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 109(2) ページ: 275-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outside fibroblasts play a key role in the development of Inner neointima after the implantation of polytetrafluoroethylene grafts
  • 著者名/発表者名: Jin D, Takai S, Li Z, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Chymase as a useful target to prevent abdominal aortic aneurysm (2011)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: リノ、米国
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] キマーゼ阻害薬による腹部大動脈瘤進展予防の可能性(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井真司、金徳男、宮崎瑞夫
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Combination therapy with angiotensin receptor blocker and T-and L-type calcium channel blocker for attenuation of proteinuria in Dahl-salt sentitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, et al.
  • 学会等名: 23rd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] キマーゼ阻害薬のターゲット疾患について(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井真司、金徳男、宮崎瑞夫
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-20