複合型アルツハイマー病動物モデルの認知障害におけるPPARγの役割に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 岩崎 克典 福岡大学, 薬学部, 教授 (10183196)
• 研究分担者: 三島 健一 福岡大学, 薬学部, 准教授 (00320309) ; 高崎 浩太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (70461506) ; 桂林 秀太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (50435145)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳循環障害 / アルツハイマー病 / PPARγ

研究概要

我々はこれまでに脳血管障害を併せ持つアルツハイマー病動物モデルを作成し、迷路学習障害などの記憶障害が増悪することを証明してきた。脳循環障害による認知症の発現にはTNFαやHMGB1など炎症性サイトカインの一過性上昇とこれに引き続く海馬CA1領域のアポトーシスが深く関わることが推測された。さらに抗炎症作用と抗アポトーシス作用を持つPPARγを活性化することにより空間記憶障害を改善できた。本研究より、PPARγagonist作用を持つ薬物が認知症治療薬となりうることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Telmisartan, a partial agonist of peroxisome proliferator-activated receptor gamma, improves impairment of spatial memory and hippocampal apoptosis in rats treated with repeated cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi T, Iwasaki K, Takasaki K, Uchida K, Naito T, Nogami A, Kubota K, Shindo T, Uchida N, Katsurabayashi S, Mishima K, Nishimura R, Fujiwara M.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 24 ページ: 125-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebroprotective action of telmisartan by inhibition of macrophages/microglia expressing HMGB1 via a peroxisome proliferator-activated receptor gamma-dependent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi T, Takasaki K, Naito T, Hayakawa K, Katsurabayashi S, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 464(3) ページ: 151-5
  • 査読あり
• [学会発表] PC12細胞において酸化ストレスにより誘導された細胞死へのPPARγパーシャルアゴニストTelmisartanの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山知香、岩崎克典
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] アルツハイマー型認知症モデルラットの空間記憶障害と海馬の神経細胞死に対するtelmisartanの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高崎浩太郎、岩崎克典
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] アルツハイマー型認知症モデルラットの空間記憶障害と海馬のアポトーシスに対するtelmisartanの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼村理香、岩崎克典
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 繰り返し脳虚血ラットの空間記憶障害と海馬のアポトーシスに対するPPARγ活性化薬の作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田佳菜子、岩崎克典
  • 学会等名: 第40回神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100915-17