膵β細胞でのインスリン分泌制御におけるEpac2/Rap1シグナルの役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590308
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 柴崎 忠雄 神戸大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00323436)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞内シグナル伝達

研究概要

膵β細胞におけるcAMP/Epac2/Rap1の下流シグナルを担う分子を探索したところ、複数の候補が同定された。また膵β細胞でのcAMPによるアクチン細胞骨格の制御に着目したところ、低分子量Gタンパク質Cdc42がcAMP/Epac2によって活性化され、Cdc42のノックダウンでcAMPによるインスリン分泌増強が低下することが明らかになった。したがってEpac2は複数の下流分子を活性化することでインスリン分泌増強を制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamics of insulin secretion and the clinical implications for obesity and diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 2118-2125
• [雑誌論文] インスリン分泌機構解明の最前線「インスリン分泌におけるcAMPセンサーEpac2Aの役割」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、清野進
  • 雑誌名: 内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 1418-1424
• [雑誌論文] 特集インクレチン関連薬-糖尿病治療のパラダイムシフト-インクレチンの分泌調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、清野進
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 803-807
• [雑誌論文] 最近の話題スルホニル尿素薬の新たな標的分子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、清野進
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 巻: 138 ページ: 1
• [雑誌論文] スルホニル尿素薬とインクレチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、清野進
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 1 ページ: 113-119
• [雑誌論文] GLP-1 inhibits and adrenaline stimulates glucagon release by differential modulation of N-and L-type Ca^<2+> channel-dependent exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: De Marinis YZ, Salehi A, Ward CE, Zhang Q, Abdulkader F, Bengtsson M, Braha O, Braun M, Ramracheya R, Amisten S, Habib AM, Moritoh Y, Zhang E, Reimann F, Rosengren AH, Shibasaki T, Gribble F, Renstrom E, Seino S, Eliasson L, Rorsman P
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 11 ページ: 543-553
• [雑誌論文] Pancreaticβ-cell signaling : toward better understanding of diabetes and its treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 巻: 86 ページ: 563-577
• [雑誌論文] Rim2αdetermines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Numata T, Mori Y, Miyazak J, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12 ページ: 117-129
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreaticβ-cell lines(MIN6-K) useful for study of incretin/cyclic adenosine monophosphate signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 137-142
• [雑誌論文] インスリン分泌におけるcAMPセンサーの役割、代謝制御の鍵を握る膵β細胞.インスリン分泌の新機構と実現化する細胞再生- (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、張長亮、清野進
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 1342-1346
• [雑誌論文] Sulfonylurea Action Re-revisited (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Zhang CL, Shibasaki T
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 37-39
• [雑誌論文] Roles of cAMP signalling in insulin granule exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Takahashi H, Fujimoto W, and Shibasaki T
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 11 ページ: 180-188
• [雑誌論文] The cAMP sensor Epac2 is a direct target of antidiabetic sulfonylurea drugs (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang CL, Katoh M, Shibasaki T, Minami K, Sunaga Y, Takahashi H, Yokoi N, Iwasaki M, Miki T, and Seino S
  • 雑誌名: Science 巻: 325 ページ: 607-610
• [雑誌論文] Rab11 and its effector Rip11 participate in regulation of insulin granule exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugawara K, Shibasaki T, Mizoguchi A, Saito T, Seino S
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 445-456
• [雑誌論文] Critical role of the N-terminal cyclic AMP-binding domain of Epac2 in its subcellular localization and function (2009)
  • 著者名/発表者名: Niimura M, Miki T, Shibasaki T, Fujimoto W, Iwanaga T, Seino S
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 219 ページ: 652-658
• [雑誌論文] インスリン開口分泌のダイナミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、高橋晴美、清野進
  • 雑誌名: 糖尿病学の進歩 巻: 第43集 ページ: 29-33
• [雑誌論文] 糖尿病治療薬のあらたな標的としてのcAMPセンサーEpac2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、張長亮、清野進
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 231 ページ: 749-754
• [学会発表] Role of actin dynamics in insulin secretion through Cdc42/N-WASP signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Uenishi E, Takahashi H, Hamaguchi H, Seino S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Induction of incretin responsiveness from incretin-unresponsive clonal beta-cells by formation of pseudoislets (2011)
  • 著者名/発表者名: Aini W, Iwasaki M, Ogura M, Shibasaki T, Minami K, Seino S
  • 学会等名: The 3rd Asian Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] Role of actin dynamics regulated by Cdc42/N-WASP signaling in insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Uenishi E, Takahashi H, Hamaguchi H, Tatebe M, Oiso Y, Seino S
  • 学会等名: American Diabetes Association 71th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] インクレチンとSU薬によるインスリン分泌におけるEpac2/Rap1シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美、柴崎忠雄、高橋利匡、清野進
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Cdc42/N-WASPによるアクチンダイナミクスの制御とそのインスリン分泌における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上西栄太、柴崎忠雄、高橋晴美、濱口ひとみ、大磯ユタカ、清野進
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Molecular mechanisms of insulin granule exocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Yasuda T, Takahashi H, Seino S
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Interaction of cAMP and sulfonylurea through Epac2 in insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Shibasaki T, Takahashi T, Seino S
  • 学会等名: XII Servier-IGIS Symposium
  • 発表場所: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Molecular mechanisms of insulin granule exocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Takahashi H, Yasuda T, Zhang C-L, Seino S
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] インクレチンホルモンGLP-1分泌におけるNoc2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、松村公男、建部将夫、岸本亜野、宮澤康太郎、藤本和歌子、三木隆司、岩永敏彦、清野進
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Rim2αdetermines docking and priming states in insulin granule exocytosis in pancreaticβ-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Miyazaki J-I, Miki T, Seino S
  • 学会等名: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Induction of cAMP responsiveness from cAMP unresponsiveβ-cells by formation of pseudoislets (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, Seino S
  • 学会等名: 70th Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] シンポジウム「膵β細胞研究の最前線(1)『インスリン分泌』」: Epac2 is a direct target of both cAMP and sulfonylurea in insulin secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Zhang CL, Takahashi T, Takahashi H, Seino S
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] cAMPを介したインスリン分泌におけるCdc42の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上西栄太、柴崎忠雄、濱口ひとみ、大磯ユタカ、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Regulation of insulin granule exocytosis by glucose (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Takahashi H, Seino S
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Epac2-mediated signaling to insulin secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Zhang C-L, Takahashi T, Takahashi H, Seino S
  • 学会等名: 10th Annual Rachmiel Levine Diabetes and Obesity Symposium
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Participation of Rab11 and its effector Rip11 in the regulation of insulin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Sugawara K, Seino S
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [図書] インスリン開口分泌におけるRim2αの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、安田貴雄、清野進
  • 総ページ数: 17-25
  • 出版者: 糖尿病学
• [図書] cAMPとスルホニル尿素薬の標的としてのEpac2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、張長亮、清野進
  • 総ページ数: 38-41
  • 出版者: 糖尿病学
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/phys1/