脂質メディエーターとしてのN-アシルエタノールアミンの酵素学的解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 上田 夏生 香川大学, 医学部, 教授 (20193807)
• 連携研究者: 坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642) ; 宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: N-アシルエタノールアミン / アナンダミド / エンドカンナビノイド / N-アシルトランスフェラーゼ / リソソーム / 酵素 / 脂質メディエーター / リン脂質

研究概要

本研究では動物組織で脂質メディエーターとして作用するN-アシルエタノールアミン(NAE)の生合成・分解に関与する酵素を解析した。その結果、「HRASLSがん抑制因子ファミリー」に属する5種類のタンパク質が、NAEの前駆体であるN-アシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)を生成するアシル基転移酵素活性を示すことや、脳ではNAPEのみならずN-アシルプラスメニルエタノールアミンからもNAEが生成しうることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipophilic amines as potent inhibitors of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Tsuboi K, Hozaki Y, Takahashi K, Jin X-H, Ueda N, Wada A
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem
  • DOI: doi:10.1016/j.bmc.2012.03.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific and time-dependent activation of the endocannabinoid system after transection of long-range projections (2012)
  • 著者名/発表者名: Kallendrusch S, Hobusch C, Ehrlic Ziebell S, Ueda N, Geisslinger G, Koch M, Dehghani F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous molecules stimulating N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tai T, Tsuboi K, Uyama T, Ma Cravatt BF, Houchi H, Ueda N
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci
  • DOI: doi:10.1021/cn300007s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by catalytic activity of tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Ichi I, Kono N, Inoue A, Tsuboi K, Jin X-H, Araki N, Aoki J, Arai H, Ueda N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological analysis of the tumor suppressor A-C1reveals a novel group of phospholipid-metabolizing enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Uyama T, Jin X-H, Tsuboi K, Tonai T, Houchi H, Ueda N
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 52 ページ: 1927-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic formation of N-acylethanolamines from N-acylethanolamine plasmalogen througN-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D-dependent and-independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Okamoto Y, Ikematsu N, Inoue M, Shimizu Y, Uyama T, Wang J, Deutsch DG, Burns MP, Ulloa NM, Tokumura A, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1811 ページ: 565-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on the anorectic effect of N-acylphosphatidyl-ethanolamine and phosphatidylethanolamine in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wellner N, Tsuboi K, Madsen AN, Holst B, Diep TA, Nakao M, Tokumura A, Burns MP, Deutsch DG, Ueda N, Hansen HS
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1811 ページ: 508-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis and degradation of the endocannabinoid2-arachidonoylglycerol (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Tsuboi K, Uyama T, Ohnishi T
  • 雑誌名: BioFactors 巻: 37 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食欲抑制メディエーターとしてのオレオイルエタノールアミド (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生, 坪井一人, 宇山徹
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 604-607
• [雑誌論文] 脂質メディエーターとして機能するN-アシルエタノールアミンの分解酵素とその阻害薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 上田夏生
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌(Folia Pharmacol. Jpn.) 巻: 138 ページ: 8-12
• [雑誌論文] 三本鎖のリン脂質亙アシルポスファチジルエタノールアミンの動物組織における代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 宇山徹, 上田夏生
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 485-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of palmitoylethanolamide in contact allergic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Petrosino S, Cristino L, Karsak M, Gaffal E, Ueda N, Tilting T, Bisogno T, De Filippis D, D' Amico A, Saturnino C, Orlando P, Zimmer A, Iuvone T, Di Marzo V
  • 雑誌名: Allergy 巻: 65 ページ: 698-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological studies on the biosynthesis of N-acylethanol-amines (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Tsuboi K, Uyama T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell BiolLipids 巻: 1801 ページ: 1274-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acyl-ethanolamine metabolism with special reference to N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Tsuboi K, Uyama T
  • 雑誌名: Prog Lipid Res 巻: 49 ページ: 299-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor gene H-Rev107functions as a novel Ca^<2+>-independent cytosolic phospholipase A_1/ 2of the thiol hydrolase-type (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Morishita J, Jin X-H, Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 50 ページ: 685-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the human tumor suppressors TIG3and HRASLS2as phospho-lipid-metabolizing enzymes (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Jin X-H, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-Mol Cell Biol Lipids 巻: 1791 ページ: 1114-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biology of endocannabinoid synthesis system (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ueda N
  • 雑誌名: Prostaglandins Other LipidMediat 巻: 89 ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic formation of anandamide (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 雑誌名: Vitam Horm 巻: 81 ページ: 1-24
  • 査読あり
• [学会発表] N一アシル化プラズマローゲンリン脂質からの亙アシルエタノールアミンの生合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 岡本安雄, 池松夏紀, 井上愛美, 清水嘉文, 宇山徹, Dale G. Deutsch, 徳村彰, 上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Phospholipase A/ Acyltrans艶rase(PLA/ AT)ファミリーの細胞内における厚アシルポスファチジルエタノールアミン生合成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 池松夏紀, 井上愛美, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 徳村彰, 上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] The tumor suppressor A-C1 has an N-acyltransferase activity involved in NAPE formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Uyama T, Jin X-H, Tsuboi K, Tonai T, Houchi H, Ueda N
  • 学会等名: 21st Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, Illinois, USA
  • 年月日: 20110705-10
• [学会発表] LRATに相同性を示す癌抑制遺伝子群HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110604-05
• [学会発表] Calcium-independent formation of N-acylphosphatidylethanolamine by novel phospholipid-metabolizing enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Cannabinoid Function in the CNS
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 年月日: 20110522-27
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーHRASLSIのリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 篠原尚樹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] Intracellular formation of N-acyl-phosphatidylethanolamine by calcium-independent N-acyltransferases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: NIDA-sponsored Satellite Symposium : Endocannabinoid Metabolic Enzymes and Drug Development(FAAH, MAGL, NAAA)
  • 発表場所: St. Charles, Illinois, USA
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーA-Clの脂質代謝酵素としての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹, 宇山徹, 金星華, 坪井一人, 藤内春, 芳地一, 上田夏生
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Human tumor suppressors have a NAPE-forming N-acyltransferase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Jin X-H, Shinohara N, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N
  • 学会等名: 20th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Lund, Sweden
  • 年月日: 20100723-27
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 篠原尚樹, 坪井一人, 上田夏生
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬県渋川市
  • 年月日: 20100614-15
• [学会発表] LRATファミリーに属する4種のヒト新規脂質代謝酵素の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 篠原尚樹, 坪井一人, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20100611-12
• [学会発表] Identification of the human tumor suppressors TIG3 and HRASLS2 as phospholipid-metabolizing enzymes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Jin X-H, Shinohara N, Tsuboi K, Ueda N
  • 学会等名: Keystone Symposia : Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100606-11
• [学会発表] Biochemical and physiological analyses of palmitoylethanolamide-metabolizing enzymes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: The1st International Workshop on Palmitoylethanolamide : Biochemistry, Pharmacology and Therapeutic Use of a Pleiotropic Anti-inflammatory Lipid Mediator
  • 発表場所: Pozzuoli, Naples, Italy
  • 年月日: 20100209-10
• [学会発表] がん抑制遺伝子TIG3とHRASLS2の脂質代謝酵素としての同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹, 金星華, 坪井一人, 藤内武春, 上田夏生
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるアナンダミド関連酵素の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 王俊, 趙麗頴, 宇山徹, 上田夏生
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] N一パルミトイルポスファチジルエタノールアミンのマクロファージ食食抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白土明子, 一木万奈美, 岡本安雄, 上田夏生, 杉本直俊, 多久和陽, 中西義信
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] The new enzymes related to endocannabinoid metabolism : NAAA and iNAT (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda N
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Cannabinoid Function in the CNS
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20090802-07
• [学会発表] N一アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼのpH依存性と限定分解を制御するアミノ酸残基 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 趙麗頴, 王俊, 宇山徹, 上田夏生
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090730-31
• [学会発表] Amino acid residues important for pH dependency and proteolytic maturation of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Wang J, Zhao L-Y, Uyama T, Tsuboi K, Tonai T
  • 学会等名: 19th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, Illinois, USA
  • 年月日: 20090707-11
• [学会発表] The tumor suppressor H-rev107functions as phospholipase A_1/ 2with a low N-acyltransferase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Morishita J, Jin X-H, Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 学会等名: 19th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, Illinois, USA
  • 年月日: 20090707-11
• [学会発表] Expression of anandamide-related enzymes in human prostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Wang J, Zhao L-Y, Uyama T, Tsuboi K
  • 学会等名: 19th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, Illinois, USA
  • 年月日: 20090707-11
• [学会発表] Characterization of the tumor suppressor H-rev107as a novel Ca^<2+>-independent cytosolic phospholipase A_1/ 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Morishita J, Jin X-H, Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-28
• [学会発表] Enzymes involved in the metabolism ofanandamide (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Jin X-H, Zhao L-Y, Wang J, Uyama T
  • 学会等名: 4th International Confbrence on Phospholipase A_2and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-28
• [学会発表] The tumor suppressor H-rev107functions as a novel Ca^<2+>-independent cytosolic phospholipase A_1/ 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Morishita J, Jin X-H, Okamoto Y, Tsuboi K, Ueda N
  • 学会等名: The5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences : Bioactive Lipid Molecules and Transporters
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-26
• [図書] その他のアラキドン酸含有リン脂質由来のメディエーター.ビタミン総合事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生
  • 総ページ数: 624
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 香川大学医学部生体分子医学講座生化学ホームページ
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/～biochem/index.html