核酸ニトロ化修飾による酸化ストレスシグナル制御の分子機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 澤 智裕 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (30284756)
• 研究分担者: 藤井 重元 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00325333)
• 連携研究者: 有本 博一 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60262789)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 活性酸素 / シグナル伝達 / 核酸ニトロ化 / 酸化ストレス

研究概要

炎症刺激(リポ多糖とサイトカイン処理)した細胞では、NADPHオキシダーゼ活性に依存して、ミトコンドリアからの活性酸素生成が顕著に亢進することを見出した。ミトコンドリア由来活性酸素は、同じく生成が亢進した一酸化窒素(NO)とともに、グアニンヌクレオチドを効率良くニトロ化した。これらの知見は、核酸ニトロ化反応が細胞内のレドックス状態を反映するユニークなセンシング機構である可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Sawa T, Kitajima N, Ono K, Inoue H, Ihara H, Motohashi H, Yamamoto M, Suematsu M, Kurose H, van der Vliet A, Freeman BA, Shibata T, Uchida K, Kumagai Y, and Akaike T.
  • 雑誌名: Nature Chem Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Guanylation of human serum albumin is a unique posttranslational modification and results in a novel class of antibacterial agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Hoshino H, Shinagawa T, Watanabe K, Akaike T, Sawa T, Kragh-Hansen U, Kai T, Watanabe H, Maruyama T, and Otagiri M.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential association of Helicobacter cinaedi with atrial arrhythmia and atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Khan S, Okamoto T, Enomoto K, Sakashita N, Oyama K, Fujii S, Sawa T, Takeya M, Ogawa H, Yamabe H, and Akaike T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 ページ: 145-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by mitochondrial superoxide and NADPH oxidase of cell formation of nitrated cyclic GMP : potential implications for ROS signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed KA, Sawa T, Ihara H, Kasamatsu S, Yoshitake J, Okamoto T, Fujii S, and Akaike T.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 441 ページ: 719-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methodological proof of immunochemistry for specific identification of 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate formed in glia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara H, Ahmed KA, Ida T, Kasamatsu S, Kunieda K, Okamoto T, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotides function as endogenous chemical sensors for oxidative stress signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara H, Sawa T, Nakabeppu Y, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 48 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midbrain dopaminergic neurons utilize nitric oxide/cyclic GMP signaling to recruit ERK that links retinoic acid receptor stimulation to up-regulation of BDNF (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Sawa T, Akaike T, Shudo K, and Katsuki H.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 116 ページ: 323-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular responses to 8-nitro-cyclic GMP in nondiabetic and diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi Y, Kataoka K, Yamamoto E, Nakamura T, Hisato F, Nako H, Toyama K, Dong YF, Ahmed KA, Sawa T, Akaike T, and Kim-Mitsuyama S.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 162 ページ: 1884-1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein cysteine S-guanylation and electrophilic signal transduction by endogenous nitro-nucleotides (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahmed KA, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 41 ページ: 123-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant effect of a nitrated cyclic nucleotide functioning as an endogenous electrophile (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Ihara H, and Akaike T.
  • 雑誌名: Curr Top Med Chem 巻: 11 ページ: 1854-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detoxification of methylmercury by hydrogen sulfide-producing enzyme in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida E, Toyama T, Shinkai Y, Sawa T, Akaike T, Kumagai Y.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 24 ページ: 1633-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性酸素・一酸化窒素によるニトロ化シグナルと抗炎症作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 小野勝彦, 赤池孝章
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41 ページ: 12-19
• [雑誌論文] The critical role of nitric oxide signaling, via proteinS-guanylation and nitrated cyclic GMP, in the antioxidant adaptive response (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Sawa T, Ihara H, Tong KI, Ida T, Okamoto T, Ahmed KA, Ishima Y, Motohashi H, Yamamoto M, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 23970-23984
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new paradigm for antimicrobial host defense mediated by a nitrated cyclic nucleotide (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Khan S, Oyama K, Fujii S, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 46 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of redox signaling involving chemical conjugation of protein thiols by nitric oxide and electrophiles (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Arimoto H, and Akaike T.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem 巻: 21 ページ: 1121-1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell signaling mediated by nitrated cyclic guanine nucleotide (2010)
  • 著者名/発表者名: Akaike T, Fujii S, Sawa T, and Ihara H.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 23 ページ: 166-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step preparation of S-nitrosated human serum albumin with high biological activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Hiroyama S, Kragh-Hansen U, Maruyama T, Sawa T, Akaike T, Kai T and Otagiri M.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 23 ページ: 121-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitro-cGMPの発見と生理機能の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 48 ページ: 22-27
• [雑誌論文] 毒性説から脱した活性酸素研究.シグナル分子としての活躍. (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 現代化学 巻: 469 ページ: 34-38
• [雑誌論文] Nitric oxide(NO)およびNO関連物質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号「広範囲血液・尿化学検査,免疫学的検査-4」 巻: 982 ページ: 839-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase-1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Fujii S, Okamoto T, Islam S, Khan S, Ahmed KA, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Immnol 巻: 182 ページ: 3746-3756
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOによる細胞内感染防御の新しい展開-New paradigm of host defense against intracellular pathogens by nitric oxide (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章, 岡本竜哉, Zaki MH, 藤井重元, 澤智裕
  • 雑誌名: Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi 巻: 78 ページ: 41-47
• [雑誌論文] 活性酸素・NOによる感染防御シグナルの新展開-Antimicrobial signaling mediated by reactive oxygen species and NO (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 藤井重元, 赤池孝章
  • 雑誌名: 細胞 巻: 41 ページ: 51-55
• [雑誌論文] チオール基の修飾による活性酸素のセンサー機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 有本博一, 赤池孝章
  • 雑誌名: 病態解明に迫る活性酸素シグナルと酸化ストレス(谷口直之監修、赤池孝章、鈴木敬一郎、内田浩二編集) ページ: 2341-2347
• [学会発表] Redox activation of H-Ras oncogenic signal by electrophilic nucleotide via posttranslational cysteine modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sawa.
  • 学会等名: The 23^<rd> Annual Meeting of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111006-07
• [学会発表] Redox activation of H-Ras oncogenic signal by electrophilic nucleotide via posttranslational cysteine modification (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 酸化ストレス応答のケミカルバイオロジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 活性酸素のシグナル伝達機能と硫化水素による制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] ニトロ化環状ヌクレオチドとガス状メディエーターの交叉シグナリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕
  • 学会等名: 第11回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 東京町田、昭和薬科大学
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 核酸分子の化学修飾による活性酸素シグナルのケミカルセンシング (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] NOによる抗酸化応答の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第27回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都市、里山の休日京都・烟河
  • 年月日: 20101203-04
• [学会発表] ニトロ化環状ヌクレオチドによる蛋白質S-グアニル化を介したcGMP依存性プロテインキナーゼの活性化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, Ahmed Khandaker Ahtesham, Joseph R. Burgoyne, 岡本竜哉, 藤井重元, Philip Eaton, 赤池孝章
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] S-グアニル化を介したprotein kinase Gの新規な活性化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、Ahmed Khandaker Ahtesham、J. Burgoyne、岡本竜哉、藤井重元、P. Eaton、赤池孝章
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡、九州大学百年講堂
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] S-Guanylation proteomics : unique post-translational modification of thiols dependent on nitric oxide and reactive oxygen species (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、藤井重元、入江厚、岡本竜哉、居原秀、本橋ほづみ、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 静岡、グランシップ
  • 年月日: 20090508-09
• [図書] Antioxidant adaptive response of malignant glioma related to antitumor treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawa T., Akaike T.
  • 総ページ数: 247-262
  • 出版者: InTech
• [図書] 一酸化窒素nitric oxide/NO.免疫の事典(桂義元、河本宏、小安重夫、山本和彦編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 赤池孝章
  • 総ページ数: 39
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 活性酸素reactive oxygen species(ROS).免疫の事典(桂義元、河本宏、小安重夫、山本和彦編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 赤池孝章
  • 総ページ数: 109
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com/
• [備考]
  • URL: http://ros-signal.jp/