DNA修復時に働くRNRの活性調節機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 浜松医科大学 (2010-2011); 名古屋市立大学 (2009)
• 研究代表者: 丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞医化学

研究概要

バランスの取れたデオキシリボヌクレオチド(dNTP)の供給はDNA修復に必須である。ここで、我々はリボヌクレオチドレダクターゼ(RNR)サブユニットRRM1とRRM2が非常に迅速にダメージ部位に集まることを見出した。RRM1はTip60と生理的に結合した。I-SceIカセットを持つ細胞のクロマチン免疫沈降解析はRRM1がTip60依存的にダメージ部位へ結合することを示した。Tip60と結合できない活性を持つRRM1変異体はRRM1を除去したG1期の不完全なDNA修復を補うことができなかった。RRM1のC末部位によりRNRの集積を阻害するとDNAダメージに対する細胞の感受性を敏感にした。我々はTip60依存的なRNRのリクルートはDNA修復に対しdNTPを供給する必須の役割りを演じると提案する。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms of dNTP supply that play an essential role in maintaining genome integrity in eukaryotic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Shimada M, Murakami H, Nakanishi M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2505-2509
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 24 ページ: 333-338
• [学会発表] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091200