| 研究課題/領域番号 |
21590320
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
土田 邦博 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30281091)
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| 研究分担者 |
中谷 直史 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (00421264)
常陸 圭介 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (10508469)
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| キーワード | マイオスタチン / アクチビン / ホリスタチン / 筋・脂肪 / 筋分化 / 間葉系細胞分化 / マイクロRNA |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、骨格筋由来のTGF-βファミリー分子であるマイオスタチンが仲介する骨格筋と脂肪組織や肝臓との相互作用を多角的に解明することにある。マイオスタチン遮断する方法を独自に開発し、遺伝子改変マウスを作製してきた。そのモデルマウスやマイオスタチンノックアウトマウスを駆使した解析により、マイオスタチンが阻害された状態であると、皮下脂肪・内臓脂肪共に、脂肪細胞が肥大化しない事。その要因の一つとして、白色脂肪細胞のミトコンドリア数の上昇が見られる事。マイオスタチンを遮断すると高脂肪食を負荷しても、対照と比較して、筋量はさらに増加するが脂肪量の増大は抑制される事、肝細胞が脂肪酸を取り込む事で生じる脂肪肝が完全に抑制される事を示した。その効果は、骨格筋のマイオスタチンシグナルが抑制される事による二次的な効果である結果を得て、英文論文として発表した。マイオスタチンで筋肥大を生じさせる分子機構解明の一端として、マイクロRNAに着目した研究を推進させ、マイオスタチンの刺激やその阻害で、複数のマイクロRNAに変動が見られ、筋肥大に関与している事を明らかにした。アクチビンは、マイオスタチンと一次構造上のホモロジーが高く、細胞内情報伝達機構やホリスタチンで阻害されるなど、共通点の多いTGF-βファミリー分子である。遺伝子破壊マウスを駆使して、アクチビンにも筋量抑制効果があり、その効果はホリスタチンによって調節され阻害されることを示し英文論文として発表した。
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