研究課題
MORC3は、Hsp90と同じように、N末にATPaseドメイン、C末にホモダイマー形成に関わるドメインを持つ蛋白で、我々は、MORC3が、MORC3のSUMO修飾を介して、急性前骨髄球性白血病(APL)の原因遺伝子PMLによって形成されるPMLボディに局在化していることを示してきている。しかしながら、PML非存在化でも、ATPase活性依存的にMORC3ボディを形成できるにも関わらず、APL、細胞においては、PMLボディとともにMORC3ボディも破壊されていることから、MORC3ボディ形成が、APL発症に深く関わっている可能性が示唆された。そこで、現在までの所、まだ同定できていないが、抗がん剤として開発が進むHsp90の阻害剤の中に、MORC3の局在に変化を与える化学物質があるかどうか解析を進めている。最近、米国ロックフェラー大学のグループによって、Histone H3のTrimethyl化リシン4(K4)に結合する蛋白としてMORC3が同定された。しかし、MORC3ノックアウト線維芽細胞のH3K4のMethyl化状態には変化はなかった。H3K4のmethyl化は、白血病の原因遺伝子MLLによって制御されており、白血病発症におけるMORC3の重要性が示唆される。我々は、Morc3ノックアウトマウスを用いて、造血細胞におけるMORC3の役割を解析してきている。Morc3ノックアウトマウスの造血細胞では、マクロファージ及びリンパ球への分化が著しく障害され、好中球系への分化が著しく促進されていた。今後、マクロファージ分化に必須のPu.1の制御も含め、造血細胞分化や白血病発症におけるMorc3の個体レベルの機能を解析していきたい。
すべて 2012 2011 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)
Proc. Natl. Acad. Sci
巻: 109(6) ページ: 2066-2071
DOI:10.1073/pnas.1113099109
Brit. J. Haematology
巻: 156(3) ページ: 383-387
DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08914.x
Atlas Genet.Cytogenet.Oncol.Haematol.
巻: 15(2) ページ: 191-194
10.4267/2042/44965
巻: 15(8) ページ: 662-666
10.4267/2042/46016
http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html
