MORC3によるPMLボディ機能の調節機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 井上 徳光 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部長 (80252708)
• 連携研究者: 赤澤 隆 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (80359299)
• 研究協力者: 高橋 桂子 Lawrence Berkeley National Laboratory, Postdoctoral fellow ; 三村 恭弘 奈良先端科学技術大学院大学, 理化学研究所, 特別研究員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: MORC3 / PMLボディ / SUMO / 白血病 / 核ダイナミクス

研究概要

急性前骨髄球性白血病は、PMLとRARαが融合した異常蛋白が作られることが原因で発症する。PMLは、通常、核内でPMLボディと呼ばれるドット状局在を示すが、白血病では破壊されている。私たちは、MORC3が、PMLボディに局在し、PMLと同様に白血病ではその局在が障害されている事から、白血病のターゲットとして注目している。今回、MORC3が、2ステップでPMLボディに局在化する分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime, H., Matsumoto, M., Oshiumi, H., Tanaka, S., Nakane, A., Iwakura, Y., Tahara, H., Inoue, N. and Seya, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci 巻: 109(6) ページ: 2066-2071
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1113099109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated expression of HMGA2 is implicated in clonal expansion of PIGA deficient cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y., Inoue, N., Shichishima, T., Ohta, R., Noji, H., Maeda, Y., Nishimura, J., Kanakura, Y. and Kinoshita, T
  • 雑誌名: Brit. J. Haematology 巻: 156(3) ページ: 383-387
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08914.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL17A(interleukin 17A) (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. and Akazawa, T
  • 雑誌名: Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 巻: 15(8) ページ: 662-666
  • DOI: DOI:10.4267/2042/46016
• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata, R., Shime, H., Yamazaki, S., Inoue, N., Akazawa, T., Fujimoto, Y., Fukase, K., Matsumoto, M. and Seya, T.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 13 ページ: 350-358
  • DOI: DOI:10.1016/j.micinf.2010.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 dependent and-independent enhancement pathway of IL-17A production by lactic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu, M., Shime, H., Hara, H., Saito, T., Matsumoto, M., Seya, T., Akazawa, T. and Inoue, N.
  • 雑誌名: Intl Immunology 巻: 23(1) ページ: 29-41
  • DOI: DOI:10.1093/intimm/dxq455
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL23A(interleukin 23, alpha subunit p19) (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N
  • 雑誌名: Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 巻: 15(2) ページ: 191-194
  • DOI: DOI:10.4267/2042/44965
• [雑誌論文] Interferon-gamma markedly cooperates with intratumoral DC vaccine in dog tumor models (2010)
  • 著者名/発表者名: Mito, K., Sugiura, K., Ueda, K., Hori, T., Akazawa, T., Yamate, J., Hatoya, S., Inaba, M., Inoue, N., Ikehara, S. and Inaba, T.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70(18) ページ: 7093-7101
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-0600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa, T., Inoue, N., Shime, H., Kodama, K., Matsumoto, M. and Seya, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(7) ページ: 1596-1603
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01583.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-12 on the canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, K., Wijewardana, V., Fujimoto, M., Akazawa, T., Yahata, M., Mito, K., Hatoya, S., Inoue, N. and Inaba, T
  • 雑誌名: Veterinary immunology and immunopathology 巻: 137 ページ: 322-326
  • DOI: DOI:10.1016/j.vetimm.2010.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step colocalization of MORC3 with PML nuclear bodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura, Y., Takahashi, K., Kawata, K., Akazawa, T. and Inoue, N
  • 雑誌名: J. Cell Science 巻: 123(12) ページ: 2014-2024
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.063586
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR刺激によるTh17細胞の増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、井上徳光、松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 51(5) ページ: 79-486
• [学会発表] 腫瘍における乳酸産生の制御は、抗腫瘍免疫応答を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋敏充・赤澤隆・井上徳光
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 乳酸は、がん微小環境の炎症メディエーターとして働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 平成23年度遺伝病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 抗がん免疫療法のターゲットとしての乳酸シグナル経路の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Noji H, Nishimura J, Kanakura Y, Kinoshita T
  • 学会等名: 52nd ASH annual meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 乳酸によるIL-23非依存的なIL-17産生増強経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光、藪政彦、志馬寛明、松本美佐子、瀬谷司、赤澤隆
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Mechanisms of increased IL-17A production by lactic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Yabu M, Akazawa T, Matsumoto M, Seya T, Shime H
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Two-step colocalization mechanism of MORC3 with PML-nuclear body LXXV Cold Spring Harbor (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Mimura Y, Takahashi K, Akazawa T
  • 学会等名: Symposium-Nucelar organization & function
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] MORC3は、2ステップでPMLボディと共局在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 三村恭弘、高橋桂子、河田規予、赤澤隆、井上徳光
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] 乳酸はTh1/Th17バランスをTh17細胞側に傾ける (2009)
  • 著者名/発表者名: 藪政彦、志馬寛明、赤澤隆、井上徳光
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Lactic acid is a new inflammatory mediator secreted from tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Novel molecular mechanism of nuclear domain formation via ATP-cycle and SUMOylation (2009)
  • 著者名/発表者名: 三村恭弘、赤澤隆、井上徳光
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] PMLボディに局在するMorc3ノックアウトマウスの造血分化異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Promyelocytic leukemia(PML)蛋白と相互作用するMORC3ATPaseによる造血分化異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 第15回血液学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] MORC3の核内ドメイン形成とPML-NBとの会合メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 三村恭弘、赤澤隆、高橋桂子、井上徳光
  • 学会等名: 第8回核ダナミクス研究会
  • 発表場所: 伊豆
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] 乳酸はトル様受容体リガンドを用いた抗癌免疫療法の効果を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 学会等名: 第13回がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090600
• [図書] 補体と獲得免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上徳光
  • 総ページ数: 104-113
  • 出版者: 補体への招待・メディカルビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html
• [産業財産権] 新規人工設計リポペプチド (2012)
  • 発明者名: 赤澤隆・井上徳光
  • 権利者名: 大阪府立病院機構
  • 産業財産権番号: 特許、特願2012-076273
  • 出願年月日: 2012-03-29