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2011 年度 実績報告書

TGF-βシグナルによる腫瘍化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590328
研究機関昭和薬科大学

研究代表者

伊東 進  昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (70223154)

キーワードTMEPAI / C180RF1 / TGF-β / Smad / 細胞増殖抑制 / 発がん
研究概要

TMEPAIファミリー分子であるC180RF1の機能解析を行い、C180RF1は、細胞内に恒常的に発現し、TGF-βシグナルを特異的に抑制することを見出した。この抑制機構として、TMEPAIと同様にC180RF1内に存在するSIMドメインとSmad2/3が結合するため、十分な量のSmad2/3がアダプタータンパク質であるSARAと結合できなくなり、その結果SARAがTGF-βI型受容体にSmad2/3を提示できなくなったためであると考えられた。実際、C180RF1を細胞内に大量発現させるとTGF-βによって誘導される細胞増殖抑制タンパク質の発現が抑制され、逆にC180RF1の発現を抑制するとTGF-βによって誘導される細胞増殖抑制タンパク質の発現が誘導された。また、TGF-βによる細胞の運動性亢進能がC180RF1で抑制されることが見出された。以上の結果より、TMEPAIファミリーであるC180RF1は、定常状態でのTGF-βシグナルを抑制し、過度のTGF-βシグナルが細胞内に伝達されるとTMEPAIが誘導され、C180RF1単独では抑制することができなかった過度のTGF-βシグナルをTMEPAIとともに抑制するという協調機構がTMEPAIファミリー間に存在すると予想している。
また、TMEPAIとC180RF1のダブルノックアウトマウスを作製したが、いまだ顕著な表現系を見出すことはできていない。今後は、様々な発がん誘導剤や他の自然発症発がんモデルマウスと掛け合わせることにより、がん化を検討していく予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Interference of E2-2-mediated effect in endothelial cells by FAM96B through its limited expression of E2-22011

    • 著者名/発表者名
      Yang W., Itoh F., Ohya H., Kishimoto F., Tanaka A., Nakano N., Itoh S., Kato M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 1808-1814

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02022.x

    • 査読あり
  • [学会発表] Role of Smad2 and Smad3 in vascular stability2012

    • 著者名/発表者名
      Itoh S
    • 学会等名
      The 1^<st> International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-b Family Signaling
    • 発表場所
      東京大学、東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-24
  • [学会発表] Smad2/3 signaling is required for vascular stability2011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S
    • 学会等名
      日蘭二国間セミナー
    • 発表場所
      昭和薬科大学、町田、東京(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-04
  • [学会発表] Transmembrane AR-Smad Trapper (TARST) family is a negative regulator of TGF-β signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, Maeyama K, Nakano N, Watanabe Y, Itoh F, Togawa T, Kato M
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conference
    • 発表場所
      Barga, Italy
    • 年月日
      2011-08-23
  • [学会発表] Regulation of endothelial cell migration by FAM96B2011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S
    • 学会等名
      TGF-β meeting in Uppsala
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden(招待講演)
    • 年月日
      2011-08-20
  • [図書] 別冊医学のあゆみ:TGF-βファミリーシグナル抑制機構2011

    • 著者名/発表者名
      伊東進
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医学のあゆみ
  • [備考]

    • URL

      http://www.shoyaku.ac.jp/labosite/seika/index.html

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公開日: 2013-06-26  

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