NHE3-CFTRイオン輸送複合体の機能異常による粘膜病変の分子病態

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 中部大学 (2010-2011); 名古屋大学 (2009)
• 研究代表者: 近藤 孝晴 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (20135388)
• 研究分担者: 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651) ; 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 准教授 (60402385)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: CFTR / NHE3 / HCO_3^-分泌 / SLC26A6 / 膵導管細胞 / 嚢胞性線維症 / 粘膜上皮 / コンピュータシミュレーション

研究概要

消化管や気道などの粘膜上皮の生体防御機構が正常に働くためには、粘膜を覆う管腔内液のpHが中性～アルカリ性に保たれている必要がある。本研究では、CFTRとNHE3という二つの分子を中心とする複合体が、重炭酸イオン(HCO_3^-)輸送に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、HCO_3^-輸送メカニズムを統合的に解析するために、各輸送担体によるイオン輸送を数式化し、シミュレーションモデルを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Structure and function of the pancreas in the polycystic kidney rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Yi L, Naruse S, Furuya S, Yamamoto A, Nakakuki M, Nagao S, Yoshihara D, Ko SB, Wei M, Kondo T, Ishiguro H
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1097/MPA.0b013e31824c12f9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiology and pathophysiology of bicarbonate secretion by pancreatic duct epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Yamamoto A, Nakakuki M, Yi L, Ishiguro M, Yamaguchi M, Kondo S, Mochimaru Y
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 74 ページ: 1-18
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medlib/nagoya_j_med_sci/7412/7412.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLC26 anion exchangers of guinea pig pancreatic duct : molecular cloning and functional characterization (2011)
  • 著者名/発表者名: Stewart AK, Shmukler BE, Vandorpe DH, Reimold F, Heneghan JF, Nakakuki M, Akhavein A, Ko SB, Ishiguro H, Alper SL
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 301 ページ: C289-303
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00089.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of CFTR gene silencing by siRNA or the luminal application of a CFTR activator on fluid secretion from guinea-pig pancreatic duct cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Yamamoto A, Azuma S, Song H, Kamimura K, Nakakuki M, Gray MA, Becq F, Ishiguro H, Goto H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 904-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.06.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microperfusion and micropuncture analysis of ductal secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Steward MC, Yamamoto A
  • 雑誌名: The Pancreapedia Exocrine Pancreas Knowledge Base 2011
  • DOI: DOI:10.3998/panc.2011.16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticosteroids correct aberrant CFTR localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 138 ページ: 1988-96
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2010.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR functions as a bicarbonate channel in pancreatic duct cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Steward MC, Naruse S, Ko SB, Goto H, Case RM, Kondo T, Yamamoto A
  • 雑誌名: J Gen Physiol 巻: 133 ページ: 315-26
  • DOI: DOI:10.1085/jgp.200810122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional coupling of apical Cl^-/HCO_3^-exchange with CFTR in stimulated HCO_3^-secretion by guinea pig interlobular pancreatic duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Stewart AK, Yamamoto A, Nakakuki M, Kondo T, Alper SL, Ishiguro H
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 296 ページ: G1307-17
  • DOI: DOI:10.1152/ajpgi.90697.2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and cellular regulation of pancreatic duct cell function (2009)
  • 著者名/発表者名: Steward MC, Ishiguro H
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol 巻: 25 ページ: 447-53
  • DOI: DOI:10.1097/MOG.0b013e32832e06ce
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Slc26a6 deletion and CFTR inhibition on HCO_3^-secretion by mouse pancreatic duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Song Y, Ishiguro H, Yamamoto A, Jin CX, Kondo T
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 56 Suppl ページ: 332-5
  • DOI: DOI:10.2152/jmi.56.332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apical Cl-/HCO_3^-exchanger stoichiometry in the modeling of HCO_3^-transport by pancreatic duct epithelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ishiguro H, Steward M, Sohma Y, Yamamoto A, Shimouchi A, Kondo T
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 56 Suppl ページ: 325-8
  • DOI: DOI:10.2152/jmi.56.325
  • 査読あり
• [学会発表] Role of basolateral Cl^-HCO_3^-exchange in HCO_3^-secretion in a computational model of electrolyte transport by pancreatic duct epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Steward MC, Yamamoto A, Sohma Y, Ko SB, Kondo T, Ishiguro H
  • 学会等名: The Physiological Society
  • 発表場所: Oxford
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Pancreatic duct dysfunction and pancreatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H
  • 学会等名: Gordon Research Conferences ; Salivary Glands & Exocrine Biology
  • 発表場所: Galveston
  • 年月日: 2011-02-09
• [学会発表] Molecular and cellular regulation of pancreatic duct function (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Ko SB, Yamamoto A
  • 学会等名: Symposium "Chronic Pancreatitis : Pathogenesis to Treatment", Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and the Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 膵導管細胞管腔膜のNa^+-H^+exchangerによる膵液酸性化と膵障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本明子、石黒洋、近藤孝晴
  • 学会等名: シンポジウム「慢性膵炎の基礎研究における最近の進歩-新しい診断と治療法の開発に向けての展望-」第40回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Interaction between CFTR Cl^-channel and SLC26a6 anion exchangers (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Song Y, Kondo T, Yamamoto A
  • 学会等名: The 41st meeting of The European Pancreatic Club
  • 発表場所: Szeged
  • 年月日: 2009-07-02