血管内皮細胞の低酸素誘導性形質変化の分子機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 冨田 修平 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (00263898)
• 研究分担者: 玉置 俊晃 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80179879)
• 研究協力者: 中山 泰介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 大学院生 ; 今西 正樹 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子病態学 / 低酸素

研究概要

本研究課題遂行期間に、我々はEC特異的なHIF-1β遺伝子欠失マウスを作製し、モノクロタリン誘導性肺高血圧症モデルおよびその評価系の確立を行った。本変異マウスの肺高血圧症モデルでは、右心系負荷を示す右心室重量/左心室重量比率は減少し、組織学的解析による小肺動脈の血管周囲の筋層化も軽減されていた。そして、肺高血圧症の病態は、ECに発現するHIF-1βが、内皮由来血管収縮因子の一つであるendothelin-1の発現を介して、形成されることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Sawada K, Yamano N, Horinouchi Y, Kihira Y, Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tsuchiya K, and Tamaki T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302 ページ: E77-E86
  • DOI: doi:10.1152/ajpendo.00033.2011
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1αin adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.07.009
• [雑誌論文] Protective effect of photodegradation product of nifedipine against tumor necrosis factor alpha-induced oxidative stress in human glomerular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Y, Tsuchiya K, Horinouchi Y, Tajima S, Kihira Y, Hamano S, Kawazoe K, Ikeda Y, Ishizawa K, Tomita S and Tamaki T
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 59 ページ: 118-126
  • DOI: doi:10.2152/jmi.58.118
• [雑誌論文] Deferoxamine promotes angiogenesis via the activation of vascular endothelial cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tajima S, Yoshida S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Aihara K, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 215 ページ: 339-347
  • DOI: doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.009
• [雑誌論文] Antioxidant effects of photodegradation product of nifedipine (2011)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi Y, Tsuchiya K, Taoka C, Tajima S, Kihira Y, Matsuda Y, Shishido K, Yoshida M, Hamano S, Kawazoe K, Ikeda Y, Ishizawa K, Tomita S, Tamaki T
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 59 ページ: 208-214
  • DOI: doi:10.1248/cpb.59.208
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on iron-transporting protein expression and subsequent intracellular labile iron concentration in human glomerular endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Tsuchiya K, Horinouchi Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Kihira Y, Shono M, Kawazoe K, Tomita S, Tamaki T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 ページ: 713-721
  • DOI: doi:10.1038/hr.2010.63
• [雑誌論文] Role of Hif-1a in T cells as a negative regulator in development of vascular remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurobe H, Urata M, Ueno M, Ueki M, Ono S, Izawa-Ishizawa Y, Fukuhara Y, Lei Y, Ripen AM, Kanbara T, Aihara K, Ishizawa K, Akaike M, Gonzalez FJ, Tamaki T, Takahama Y, Yoshizumi M, Kitagawa T, Tomita S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 210-217
  • DOI: doi:10.1161/ATVBAHA.109.192666
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker attenuates PDGF-induced mesangial cell migration in a receptor-independent manne (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Dorjsuren N, Miki E, Kihira Y, Ikeda Y, Hamano S, Kawazoe K, Minakuchi K, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpl 巻: 25 ページ: 364-372
  • DOI: doi:10.1093/ndt/gfp520
• [学会発表] Preconditionining of mice with prolyl hydroxylase inhibitor, dimethyloxalylglycine, prevents skin flap necrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Tomita S, Kihira Y, Hashimoto I, Nakanishi H, Tamaki T.
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Estrogen action on iron metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tajima S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 学会等名: The Endocrine Society 2011
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Glucose Metabolism of Adipocytes is Regulated by Basic Fibroblast Growth Factor via Hypoxia-inducible Factor-1α (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Kihira Y, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tomita S, Tamaki T
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Inhibition of Adipocyte Hypertrophy by Deferoxiamine Diabetic KKAy mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Yamano N, Tsuchiya K, Ishizawa Y, Kihira Y, Ishizawa K, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tamaki T.
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Smooth Muscle Cell-Specific Hypoxia-Inducible Factor-1αDeficiency Attenuates Angiotensin II-Induced Vascular Remodeling in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Ishizawa K, Kihira Y, Ikeda Y, Yamano Y, Ishizawa Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Heparin Cofactor II Promotes Angiogenesis via an AMPK-eNOS Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Aihara KI, Yoshida S, Kihira Y, Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Tomita S, Sata M, Akaike M, Kato S, Matsumoto T, Tamaki T.
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Hypoxia-inducible Factor-1αDeficiency in Smooth Muscle Cells Suppresses AngiotensinII-induced Vascular Remodeling in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Ishizawa K, Kihira Y, Ikeda Y, Yamano N, Ishizawa Y, Tsuciya K, Tamaki T, Tomita S.
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Nitorosonifedipine is a new class drug to improves angiotensin II-induced vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Sakurada T, Imanishi M, Fujii S, Ishizawa Y, Kihira Y, Ikeda Y, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] Preconditioning of mice with a PHD inhibitor, dimethyloaxylglycine, prevent skin flap necrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Tomita S, Kurobe H, Hashimoto I, Nakanishi H, Tamaki T
  • 学会等名: ISSOT(International Society on Oxygen Transport to Tissue) 2011
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] Increment intracellular labile iron enhances angiotensin-induced intracellular adhesion molecule-1(ICAM-1) expression in human glomerular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Tajima S, Kihira Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Kondo S, Kagami S, Tomita S, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki S.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2011
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2011-04-10
• [学会発表] Nitroso-Nifedipine is A New Class Drug to Protect Endotherial Function for Overcoming Organ Damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Imanishi M, Horinouchi Y, Fukuhara Y, Izawa-Ishizawa Y, Ikeda Y, Kihira Y, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T
  • 学会等名: The 23rd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension GLOBAL CARDIOVASCULAR RISK REDUCTION
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2010-11-23
• [学会発表] IRON DERIVATION AMELIORATES GLUCOSE TOLERANCE THROUGH REDUCTION OF OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATION IN DIABETIC KKAY MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Yamano N, Tsuchiya K, Kihira Y, Ishizawa K, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tamaki T
  • 学会等名: 2010 American Physiological Society Conference Inflammation, Immunity and Cardiovascular Disease
  • 発表場所: Colorado
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Endothelial-targeted hypoxia-inducible factor-1b(HIF-1b) loss-of function alleviates the monocrotaline-induced pulmonary hypertension in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Urata M, Fukuhara Y, Kihira Y, Ikeda Y, Ishizawa K, Tsuchiya K, Kitagawa T, Tamaki T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Iron elimination ameliorated glucose tolerance through suppression of oxidative stress and inflammation on fat in diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tajima S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, enhances angiogenesis through Akt-eNOS pathway in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tajima S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Global gene expression analyses in renal ischemia-reperfusion injury(IRI) from mice lucking Hif-1a gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki T, Yamaguchi K, Kihira Y, Ikeda Y, Ishizawa K, TsuchiyaK, Kondo S, Kagami S and Tomita S
  • 学会等名: Annual meeting for American Society of Nephrology
  • 発表場所: Colorado
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, promotes angiogenesis after ischemic hind limb through Akt-eNOS-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Kihira Y, Ishizawa K, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tamaki T, Tsuchiya K
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, June
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Amelioration of acute tubular necrosis in ischemic acute renal failure was impaired in mice lacking hypoxia inducible factor-1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki T, Yamaguchi K, Kihira Y, Ikeda Y, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tomita S.
  • 学会等名: International Society of Nephrology Nexus symposium 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, promotes angiogenesis after ischemic hind limb through Akt-eNOS-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kihira Y, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T
  • 学会等名: XX World Congress ISHR 2010 KYOTO
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Role of HIF-1b in endothelial cells in monocrotalineinduced pulmonary hypertension in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Y, Tomita S, Imamura Y, Horinouchi Y, Imanishi M, Sakurada T, Kitagawa T, Tamaki T
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology WorldPharma 2010
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] Basic fibroblast growth factor upregulates hypoxia inducible factor 1 and glucose transporter 1 in adipose cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Tomita S, Ikeda Y, Ishizawa K, Tsuchiya K and Tamaki T
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology WorldPharma 2010
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-03-14
• [図書] アンジオテンシンII刺激による細胞内遊離鉄を介した酸化ストレス増強機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田島壮一郎, 土屋浩一郎, 濱本磨以, 久住祥子, 堀ノ内裕也, 八木祐子, 櫻田巧, 石澤啓介, 池田康将, 木平孝高, 冨田修平, 玉置俊晃
  • 総ページ数: 59-63
  • 出版者: 腎とフリーラジカル
• [備考] ホームページURL:
  • URL: http://150.59.76.31/university/servlet/index? & level=4 & reference=0/10001/3/30005/20012