AGEs特異抗体を用いた糖代謝異常の早期検出とその治療に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 日本女子大学
• 研究代表者: 永井 竜児 日本女子大学, 家政学部, 講師 (20315295)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: AGEs / メイラード反応 / 糖化 / CML / コラーゲン / 老化

研究概要

メイラード反応前期生成物(AGEs)であるペントシジン(Pent)は酸加水分解に安定で腎症のマーカーとして期待されている。しかし、既存のPent測定法では血清の加熱処理によってPentが人工的に生成してしまうこと、塩酸の添加によって生成が抑制され、正確な血中Pentの測定が可能となることが明らかとなった。またN^ω-carboxymethylarginine(CMA)は不安定で測定が困難であったが、モノクローナル抗CMA抗体を用いてCMAがコラーゲン特異的に生成すること、そのメカニズムが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Age-and sun exposure-dependent differences in 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and N^ε-(carboxymethyl) lysine in human epidermis (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyokuni S, Hirao A, Wada T, Nagai R, Date A, Yoshii T, Akatsuka S, Yamashita Y, Kawada A
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 巻: 49 ページ: 121-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural Compounds Containing a Catechol Group Enhance the Formation of N^ε-(carboxymymethyl) lysine of the Maillard Reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Kiyota N, Tsurushima K, Yoshitomi M, Mera K, Sakashita N, Takeya M, Ikeda T, Araki T, Nohara T, Nagai R.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med 巻: 50(7) ページ: 883-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of membrane type-1-matrix metalloproteinase(MT1-MMP) in RAGE activation signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamioka M, Ishibashi T, Ohkawara H, Nagai R, Sugimoto K, Uekita H, Matsui T, Yamagishi S, Ando K, Sakamoto T, Sakamoto N, Takuwa Y, Wada I, Shimoi M, Maruyama Y, Takeishi Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol 巻: 226(6) ページ: 1554-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muller glial dysfunction during diabetic retinopathy in rats is linked to accumulation of advanced glycation end-products and advanced lipoxidation end-products (2011)
  • 著者名/発表者名: Curtis TM, Hamilton R, Yong P-H, McVicar CM, Berner A, Pringle R, Uchida K, Nagai R, Brockbank S, Stitt SW
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54(3) ページ: 690-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical distribution of advanced glycation end products(AGEs) in human osteoarthritic cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose J, Yamabe S, Takada K, Okamoto N, Nagai R, Mizuta H
  • 雑誌名: Actahistochemica 巻: 113(6) ページ: 613-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating Glycolaldehyde Induces Oxidative Damage in the Kidney of Rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Lorenzi R, Andrades ME, Bortolin RC, Nagai R, Dal-Pizzol F, Moreira JF
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: Vol89 ページ: 262-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycolaldehyde Induces Oxidative Stress in the Heart : A Clue to Diabetic Cardiomyopathy? (2010)
  • 著者名/発表者名: Lorenzi R, Andrades ME, Bortolin RC, Nagai R, Dal-Pizzol F, Moreira JF
  • 雑誌名: Cardiovasc Toxicol 巻: 10(4) ページ: 244-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of L-arginine metabolizing enzymes by L-arginine-derived advanced glycation end products (2010)
  • 著者名/発表者名: Lai YL, Aoyama S, Nagai R, Miyoshi N, Ohshima H
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 46(2) ページ: 177-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of fermentation byproducts on formation of advanced glycation end-products (2010)
  • 著者名/発表者名: Ye X, Ng T. B. Nagai R
  • 雑誌名: Food Chem 巻: 121 ページ: 1039-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Citric acid inhibits development of cataracts, proteinuria and ketosis in streptozotocin(type1) diabetic rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai R, Nagai M, Shimasaki S, Baynes JW, Fujiwara Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 393 ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of Renin-Angiotensin System Attenuates Advanced Glycation End Products-Mediated Signaling Pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamioka M, Ishibashi T, Sugimoto K, Uekita H, Nagai R, Sakamoto N, Ando K, Ohkawara H, Teramoto T, Maruyama Yand Takeishi Y
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(6) ページ: 590-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycation of a food allergen by the Maillard reaction enhances its T-cell immunogenicity : the role of macrophage scavenger receptor class A type I and II (2010)
  • 著者名/発表者名: Ilchmann A, Burgdorf S, Scheurer S, Waibler Z, Nagai R, Wellner A, Yamamoto Y, Yamamoto H, Henle T, Kurts C, Kalinke U, Vieths S, Toda M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 125(1) ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Reactive-Aldehydes on the Modification and Dysfunction of Human Serum Albumin (2009)
  • 著者名/発表者名: Mera K, Takeo K, Izumi M, Maruyama T, Nagai R, Otagiri M
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 99(3) ページ: 1614-1625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl 4 Deficiency Improves Lipid Metabolism, Suppresses Foam Cell Formation and Protects Against Atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Fujiwara Y, Kondo T, Nishikawa T, Ogawa R, Matsumura T, Ishii N, Nagai R, Miyata K, Tabata M, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Kawashima J, Takeya M, Yamashita S, Koh GY, Suda T, Oike Y, Araki E
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 379(4) ページ: 806-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyoxalase I overexpression ameliorates renal ischemia-reperfusion injury in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Nangaku M, Kojima I, Nagai R, Ingelfinger JR, Miyata T, Fujita T, Inagi R
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 296(4) ページ: F912-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of advanced glycation end products in human bladder with specific monoclonal antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Fujiwara Y, Nagai R, Yoshida M
  • 雑誌名: Int J UrolQ 巻: 16 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Succination of thiol groups in adipose tissue proteins in diabetes : Succination inhibits polymerizaton and secretion of adiponectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Frizzell N, Rajesh M, Jepson MJ, Nagai R, Carson JA, Thorpe SR, Baynes JW
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 25772-25781
  • 査読あり
• [雑誌論文] AGE-modified collagen I and III induce keratinocyte terminal differentiation through AGE receptor(CD36): Epidermal-dermal interaction in acquired perforating dermatosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto E, Kobayashi T, Fujimoto N, Akiyama M, Tajima S, Nagai R
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 130(2) ページ: 405-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astragalosides Isolated from the Root of Astragalus Radix Inhibits the Formation of Advanced Glycation End-products (2009)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujiwara Y, Kiyota N, Tsurushima K, Takeya M, Nohara T, Nagai R, Ikeda T
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 57(17) ページ: 7666-7672
  • 査読あり
• [学会発表] 糖による無秩序な蛋白の変性と老化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会ランチョンセミナー12
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] アンチエイジングを目指したAGE生成阻害剤の開発を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会シンポジウム13
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 抗AGE抗体ライブラリーを用いたAGEsの検出および阻害剤の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: JAPAN2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 天然物を用いた生活習慣病予防の最先端研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: 第5回健康・長寿を支える食・薬・医の研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] AGEs/メラノイジンの生体応答とそのメカニズム (2009)
  • 学会等名: 第19回日本メイラード学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] メタボリックシンドローム予防にむけた新たな戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: 北陸大学薬学部大学院セミナー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] Prevention of lifestyle-related diseases by regulating the metabolism of macrophages and adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai R, Katsumata A, Kimura M, Nakano N, Fujiwara Y
  • 学会等名: The 1^<st> International Conference on Lipid Hydroperoxide Biology and Medicine Sendai2009(ICLH 2009)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Screening of AGE inhibitors by antibody library (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai R, Mera K, Nagai M, Fujiwara Y
  • 学会等名: 第10回国際メイラード反応シンポジウム
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] 糖化によるコラーゲンの変性機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: ランチョンセミナー、Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 蛋白の修飾・変性とAGEs (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会総会カレントコンセプト19
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-29
• [図書] AGEs(advanced glycation end products)、病理と診断臨時増刊号 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島崎智子、永井竜児
  • 総ページ数: 62-65
• [図書] 骨基質のAGEs化と骨質、The BONE (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児、中野昌子、竹尾和寛
  • 総ページ数: 39-44
• [図書] クエン酸による糖尿病性白内障及び腎症の予防効果、腎とフリーラジカル第10集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児、永井美芽、島崎智子、藤原章雄
  • 総ページ数: 138-142
• [図書] 腎疾患とAGEs現状と今後の展望、腎とフリーラジカル第10集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児、竹尾和寛、久保田碧、中野昌子、米良克美
  • 総ページ数: 23-27
• [図書] アンチエイジングを目指したAGEs阻害剤の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児
  • 総ページ数: 24-33
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 食品による生活習慣病の効果的な予防を目指して (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井竜児、高橋杏奈、太田美穂、中野昌子
  • 総ページ数: 973-976
  • 出版者: 日本家政学会誌
• [図書] トマト由来の新規動脈硬化抑制化合物について (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、池田剛、竹屋元裕、野原稔弘、永井竜児
  • 総ページ数: 21-29
  • 出版者: New Food Industry
• [備考]
  • URL: http://www2.aso.u-tokai.ac.jp/～rnagai/