増殖因子受容体ErbBの構造と機能を制御するN型糖鎖

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高橋 素子 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)
• 連携研究者: 西谷 千明 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30381255)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 増殖因子受容体 / ErbB / N型糖鎖 / 糖鎖生物学

研究概要

本研究ではN型糖鎖によるErbBの機能制御機構を解析した。ErbBの細胞外ドメイン(sErbB)によるヘレグリンシグナル抑制効果を比較したところ、sErbB3は他のsErbBと比較して抑制効果が強いこと、またこの抑制効果がN418Q変異体で著名に増強することがわかった。この変異体では細胞増殖抑制効果の増強も見られた。ErbB3のAsn418に結合するN型糖鎖がシグナルを制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein A protects lung epithelium from cytotoxicity of humanβ-defensin 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Ariki S., Sohma H., Nishitani C., Inoue K., Ebata N., Takahashi M., Hasegawa Y., Kuronuma K., Takahashi H., Kuroki Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 15034-15043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of peroxiredoxin-4 in rat tissues and implication of its serum level as a potential marker for hepatic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R., Takahashi M., Ihara H., Tsukamoto H., Fujii J., Ikeda Y.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins play distinct roles in host defense against Mycobacterium Avium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ariki S., Kojima T., Gasa S., Saito A., Nishitani C., Takahashi M., Shimizu T., Kurimura Y., Sawada N., Fujii N., Kuroki Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 187 ページ: 2586-2594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous skin damage and delayed wound healing in SOD1-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Iuchi Y., Roy D., Okada F., Kibe N., Tsunoda S., Suzuki S., Takahashi M., Yokoyama H., Yoshitake J., Kondo S., Fujii J.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biochemistry 巻: 341 ページ: 181-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of Legionella pneumophila and suppress its intracellular growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada K., Ariki S. Kojima T., Saito A., Yamazoe M., Nishitani C., Shimizu T., Takahashi M., Mitsuzawa H., Yokota S., Sawada N., Fujii N., Takahashi H., Kuroki Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core fucosylation of E-cadherin enhances cell-cell adhesion in human colon carcinoma WiDr cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Osumi D., Takahashi M., Miyoshi E., Yokoe S., Lee SH., Noda K., Nakamori S., Gu J., Ikeda Y., Kuroki Y., Sengoku K., Ishikawa M., Taniguchi N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 100 ページ: 888-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of Cys88 of Toll-like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishitani C., Takahashi M., Mitsuzawa H., Shimizu T., Ariki S., Matsushima N., Kuroki Y.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 21 ページ: 925-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Nishitani C., Mitsuzawa H., Ariki S., Takahashi M., Ohtani K., Wakamiya N., Kuroki Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys Acta-General Subjects 巻: 1790 ページ: 1705-1710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core fucose and bisecting GlcNAc, the direct modifiers of N-glycan core ; Their functions and target proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Kuroki Y., Ohtsubo K., and Taniguchi N.
  • 雑誌名: Carbohydrate Res. 巻: 344 ページ: 1387-1390
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of heregulin signaling by N-glycan deleted soluble ErbB3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Wada Y., Tajiri M., Yamaguchi Y., Nishitani C., Ariki S., Taniguchi N., Kuroki K.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 酸化還元酵素アルデヒドレダクターゼノックアウトマウスで発症するアスコルビン酸欠乏症とその影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子、宮田哲、藤井順逸、井内陽子、上山茂充、曽我朋義、藤縄玲子、荒木素子、谷口直之、黒木由夫
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 留寿都町
  • 年月日: 20110702-03
• [学会発表] Inhibition of heregulin signaling by N-glycan deleted soluble ErbB3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Wada Y., Tajiri M., Araki M., Yamaguchi Y., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: 2011 Winter Annual Meeting of the Korean Society for Glycoscience
  • 発表場所: Daejeon, Korea
  • 年月日: 20110128-29
• [学会発表] The role of aldehyde reductase in biosynthesis of ascorbic acid in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Miyata S., Fujii J., Ueyama S., Araki M., Soga T., Fujinawa R., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110120-22
• [学会発表] The involvement of aldehyde reductase in biosynthesis of ascorbic acid in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Fujii J., Araki M., Inai Y., Soga T., Miyata S., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Inhibition of heregulin signaling by N-glycan deleted mutant of sErbB3 GlycoT 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Wada Y., Tajiri M., Araki M., Yamaguchi Y., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: 墨田区
  • 年月日: 20100730-0801
• [学会発表] ErbBファミリーのN型糖鎖:構造と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子
  • 学会等名: 第7回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 20091207-08
• [学会発表] The role of aldehyde reductase in biosynthesis of ascorbic acid in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Inai Y., Miyata S., Nishikimi M., Riki S., Taniguchi N., Kuroki Y.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] ErbB3のN型糖鎖の構造と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「蛋白質修飾:新たな癌の診断・治療標的」
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 20090917-18
• [図書] 運動と免疫-からだをまもる運動のふしぎ (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋素子
  • 総ページ数: 219-220
  • 出版者: NAP