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DNA損傷後において修復蛋白は集積し、おそらくDNAを含んだ超複合体を形成しフォーカスをつくるが、そのフォーカス形成のメカニズムと、DNA修復反応後における修復蛋白の不活性化と、フォーカスの消退を制御するメカニズムが細胞の生死に重要であると考えられる。本研究の目的は、これらのメカニズムを明らかにすることである。そのため修復蛋白質であるFANCD2可視化するために作製したGFP-FANCD2発現細胞株に、siRNA libraryを導入し、GFP-FANCD2のフォーカス形成と消退を制御する遺伝子の検索を行っている。
現在までのところ、遺伝子の発現をsiRNAによって抑制すると、DNA損傷後においてGFP-FANCD2のフォーカスの形成が認められないものと、GFP-FANCD2のフォーカスは形成されるが、その後のフォーカスの解離が認められない複数の遺伝子を同定することができた。これらの遺伝子はどれも、DNA損傷修復反応に直接あるいは間接的に関与するものであることがすでに報告されているものであり、さらにはFANCD2のモノユビキチン化への関与も明らかになってきた。今後は、これらの遺伝子の機能解析を行うことによって、その遺伝子産物がファンコニ貧血蛋白群とともに、どのようにDNA損傷修復反応を制御しているのか、あるいはこれらの遺伝子産物がどのようにチェックポイントリカバリーに機能するのかを明らかにすることを目指す。
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