ヒト腫瘍の原発巣と転移巣におけるmtDNA変異の解析と転移との関連性の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 越川 信子 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究員 (90260249)
• 連携研究者: 竹永 啓三 島根大学, 医学部・生命科学講座腫瘍生物学, 准教授 (80260256)
• 研究協力者: 林 純一 筑波大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (60142113) ; 大平 美紀 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究員 (20311384)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: mtDNA変異 / 肺癌 / 大腸癌 / 原発巣 / 転移巣 / 神経膠腫 / 髄液播種

研究概要

mtDNAの呼吸鎖複合体Iサブユニットをコードする遺伝子(ND1, ND2, ND3, ND4L, ND6)の変異出現率についてヒト肺癌・大腸癌の原発巣と転移巣で比較検討したところ、過激なアミノ酸変異を伴い、疾患関連性変異として報告されているSNPs或は新規変異の出現率が、転移巣で原発巣より大幅に高くなっていることを見いだした。このようなmtDNAのSNPsや変異は、ある種のヒト癌において転移に寄与している可能性が考えられるが、症例数が少ない(原発巣67例・転移巣47例)ため、今後症例数を増やす必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Reactive oxygen speciesgenerating mitochondrial DNA mutation up-regulates hypoxia-inducible factor-1 alpha gene transcription via phosphatid ylinositol 3-kinase-Akt/protein kinase C/histone deacetylase pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Hayashi J, Nakagawara A, Takenaga K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 284 ページ: 33185-33194
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCL-1V, a novel m ouse antiapoptotic MCL-1 variant, genera ted byRNA splicing at a non-canonical splicing pair (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Hyakutake A, Koshikawa N, Nakagawara A, Takenaga K
  • 雑誌名: Biochem BiophysRes Comun3 巻: 91 ページ: 492-497
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト肺癌及び大腸癌の原発巣と転移巣におけるmtDNA変異頻度 (2010)
  • 著者名/発表者名: 越川信子、木村秀樹、飯笹俊彦、井内俊彦、滝口伸浩、竹永啓三、中川原章
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] 低酸素、ミトコンドリアとがんの転移 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹永啓三
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ヒト肺がんおよび大腸がんの原発巣と転移巣におけるmtDNA変異頻度の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 越川信子、木村秀樹、飯笹俊彦、井内俊彦、滝口伸浩、秋元美穂、本間良夫、竹永啓三
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03