がん細胞におけるPlk1を介したシグナル伝達異常の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590352
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 室長 (20393126)
• キーワード: Plk1 / 14-3-3 / チェックポイント / 分裂期

研究概要

Plk1は、分裂期に活性化する蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)の一種であり、分裂期開始に必須なCdk1の活性化などに重要な役割を担っていることが知られている。近年、DNA障害チェックポイントの際にはPlk1の機能が抑えられているが、逆にチェックポイントからの離脱の際にはPlk1の再活性化が重要な役割を担っていることが知られている。しかし、Plk1、Cdk1を含めた分裂期キナーゼ群とChk1を含めたチェックポイントキナーゼ群の詳細な連関はまだ不明な点が多い。我々は、昨年度、Plk1の結合蛋白質として、新たに14-3-3ガンマを同定した。14-3-3ガンマをノックダウンすると、Plk1ノックダウンで認められるような分裂前中期から中期で停止する細胞が多く認められた。スピンドルチェックポイントに必要なBubR1やMad2と同時にノックダウンすると、この停止が解除されることから、14-3-3ガンマのノックダウンによって、(Plk1ノックダウンで認められるような)スピンドルチェックポイントが活性化していることが判明した。14-3-3ガンマのノックダウンによって、BubR1やWee1などのPlk1基質のリン酸化レベルが低下すること、免疫沈降産物をin vitroでアッセイしてもPlk1活性が低下していることから、14-3-3ガンマはPlk1と分裂期特異的に結合することでPlk1の活性を制御していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko A., Matsuyama M., Goto H., Ohmuro-Matsuyama, Y., Hayashi Y., Enomoto M., Ibi M., Urano T., Shigenobu Y., Kiyono T., Izawa I., and Inagaki M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 197 ページ: 391-405
  • DOI: DOI:10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] P90 RSK arranges Chk1 in the nucleus for monitoring of genomic integrity during cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Li P., Goto H., Kasahara K., Matsuyama M., Wang Z., Yatabe Y., Kiyono T., and Inagaki M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 1582-1592
  • DOI: DOI:10.1091/mbc.E11-10-0883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulation of checkpoint kinase 1 (Chk1) : Is Chk1 a good candidate for anti-cancer therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto H., et al
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (In press)
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02280.x
  • 査読あり
• [学会発表] 新規リン酸化反応による分裂期キナーゼPlk1の活性制御メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介, 他
  • 学会等名: 第34日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [図書] チェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規制御機構とがん-シグナル伝達研究最前線2012-実験医学増刊号(30巻,5号)(井上純一郎、武川睦寛、徳永文稔、今井浩三編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁, 他
  • 総ページ数: 106-110
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html