AMPD2欠損マウスを用いた肝ヌクレオチド調節による脂質代謝制御の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590355
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 森崎 裕子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生物学部, 室長 (40311451)
• 研究分担者: 森崎 隆幸 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生物学部, 部長 (30174410)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 代謝異常学 / アデニンヌクレオチド / 肝臓 / AMP / AMPキナーゼ / 脂質代謝 / AMPD

研究概要

ヌクレオチド代謝は、既知の重要な機能に加えて調節されるAMPはAMP活性化キナーゼ(AMPK)を介して脂質代謝制御の要であることから注目されている。本研究では、独自に樹立したAMPD2欠損マウスを詳細に解析したところ、AMPD2欠損により全身の脂肪蓄積量が変化し、この変化は肝臓アデニンヌクレオチドの変化とAMPKのリン酸化状態亢進に関係し、AMPD2遺伝子機能と脂質代謝との関係が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Proteinuria in AMPD2-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Morisaki H, Cheng J, Kawachi H, Shimizu F, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 ページ: 28-38
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01568.
• [雑誌論文] Establishment and analysis of SLC22A12(URAT1) knockout mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Takiue Y, Morisaki H, Cheng J, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T, Ichida K, Hosoya T, Shibasaki T
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: 29 ページ: 314-320
  • DOI: DOI:10.1080/15257771003738634
• [学会発表] AMPD2遺伝子と腎糸球体機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠山桂子,森崎裕子,程継東,森崎隆幸
  • 学会等名: 第45回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20120216-17
• [学会発表] Murine AMPD3 deficiency : Elevation of erythrocyte ATP does not improve anemia due to PK deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Cheng J, Toyama K, Ikawa M, Okabe M, Morisaki H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] AMPD2 plays an important role for regulation of lipid and glucose metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Cheng J, Toyama T, Hirase T, Ikawa M, Okabe M, Morisaki H
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] 骨格筋AMPD欠損モデルマウスの樹立とその核酸代謝変化と糖脂質代謝変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森崎隆幸,新谷拓也,程継東,森崎裕子
  • 学会等名: 第42回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100225-26
• [学会発表] 骨格筋AMPD欠損モデルマウスの樹立と代謝変化・シグナル変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷拓也,森崎裕子,程継東,杉本直美,森崎隆幸
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] AMPD3 Deficient Mice Exhibit Increased Erythrocyte ATP but Do Not Improve Anemia due to PK Deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Morisaki, J. Cheng, K. Toyama, M. Ikawa, M. Okabe, H. Morisaki
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 20091020-24
• [学会発表] Establishment of murine model for myoadenylate deaminase deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Morisaki, Jidong Cheng, Naomi Sugimoto, Atsushi Dohi, Erika Kimura, Takuya Shintani, Masahito Ikawa, Masaru Okabe, Hiroko Morisaki
  • 学会等名: 13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20090621-24
• [図書] 循環器病研究の進歩XXXII (2011)
  • 著者名/発表者名: 森崎隆幸,程継東,森崎裕子
  • 総ページ数: 54-64
• [図書] 綜合臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森崎隆幸,森崎裕子
  • 総ページ数: 184-189