ダブルヒト化マウスによる家族性アミロイドポリニューロパチーの病因・病態解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 李 正花 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 特定事業研究員 (80398239)
• 連携研究者: 山村 研一 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90115197)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子遺伝学

研究概要

マウスRbp4遺伝子を完全破壊し、ヒトRBP4遺伝子で置換したマウスの作製に成功した。このマウスを、すでに作製済みのTtr遺伝子のヒト化マウスと交配し、Ttr及びRbp4遺伝子がともにヒト化されたマウスを作製した。このダブルヒト化マウスを用いて、分子生物学的・生化学的解析を行い、予想通りの結果が得られた。家族性アミロイドポリニューロパチーの最適なマウスモデルとして、アミロイド沈着の解析や治療実験への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced expression of human cDNA by phosphoglycerate kinase promoter-puromycin cassette in the mouse transthyretin locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhenghua Li, Gang Zhao, Jingling Shen, Kimi Araki, Kyoko Haruna, Seiya Inoue, Jun Wang, Ken-ichi Yamamura
  • 雑誌名: Transgenic Research 巻: Vol.20 ページ: 191-200
  • URL: http://dx.doi.org/10.1007/s11248-010-9389-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in Schwann cells of peripheral nerves (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsufumi Murakami, Yutaka Ohsawa, Li Zhenghua, Ken-ichi Yamamura, Yoshihide Sunada
  • 雑誌名: Brain research 巻: Vol.1248 ページ: 222-225
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2010.06.017
  • 査読あり
• [学会発表] 可変型相同組換え法によるTtrおよびRbp遺伝子座のダブルヒト化マウスの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李正花、荒木喜美、作村由美、山村研一
  • 学会等名: 34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Production of optimum humanized mouse model for familial amyloidotic polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhenghua Li, Kimi Araki, Ken-ichi Yamamura
  • 学会等名: Mouse genetics 2011
  • 発表場所: ワシントンD. C.(米国)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] ヒト化マウスによる最適FAPモデルの作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李正花、荒木喜美、作村由美、山村研一
  • 学会等名: 33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Production of optimum humanized mouse model for familial amyloidotic polyneuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhenghua Li, Kimi Araki, Ken-ichi Yamamura
  • 学会等名: The 4^<th> AFLAS Congress Meeting 5^<th> AMMRA Meeting & 11^<th> CSLAS Annual Meeting
  • 発表場所: 台北(台湾)
  • 年月日: 2010-11-10
• [備考]
  • URL: http://irda.kuma-u.jp/index.html