| 研究課題/領域番号 |
21590362
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
柳 久美子 琉球大学, 医学研究科, 助教 (90294701)
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| 研究分担者 |
要 匡 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (40264288)
成富 研二 琉球大学, 医学研究科, 教授 (20101446)
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| キーワード | 分子遺伝学 / PCR-高精度融解曲線分析法 / 遺伝子診断 / 自閉症スペクトラム |
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| 研究概要 |
自閉症スペクトラムとは自閉症やアスペルガー症候群、ADHD(注意欠陥多動性障害)などの疾患に共通に認められる思考や想像力、コミュニケーションの領域における障害をいう。家系内での発症が多く認められることから病因に遺伝的背景が強く示唆されており、これまで自閉症スペクトラムに感受性のある複数の染色体領域および遺伝子が報告されてきた。しかしながら、これらの遺伝子は個別的、散発的に解析されているものがほとんどで、臨床症状と感受性遺伝子変異相互の関連については不明な点が多く、遺伝子情報として不十分といわざるをえない。本研究では、多くの検体で感受性遺伝子を網羅的に解析することを目的として、PCR-高精度融解曲線解析法(PCR-HRM分析法)の改善に取り組み、自閉症スペクトラム感受性遺伝子の遺伝子変異(疾患特異的な変異)/多型(疾患非特異的な変異)の有無を迅速かつ安価、正確に検出する解析系の確立を試みている。
自閉症感受性遺伝子AUTSX1(NLGN3)、AUTSX2(NLGN4X)、AUTS1(RELN)、AUTS9(MET)のエクソンを含む領域(合計97エクソン)についてPCR-HRM分析法による解析条件の至適化を終了し、自閉症スペクトラム患者(62検体)での遺伝子変異/多型スキャンニングを行った。これまでに、SNPデータベースに登録されていないコード領域の1塩基置換を13個検出した。そのうちの6個はアミノ酸の変化を伴う変異で、日本人健常者gDNA(190検体以上)でのスクリーニングでは見いだされないことから、疾患特異的な変異である可能性が高いことが強く示唆された。現在、アミノ酸変化を伴わない7個のSynonimous変異について解析を進めているところである。PCR-HRM分析法は未知、既知に関わらず、遺伝子変異を効率的に、再現性良く検出することから、多検体を迅速に解析する方法として有用な手段と考えられた。
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