細胞老化に着目した肝臓病の新たな解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐々木 素子 金沢大学, 医学系, 准教授 (70225895)
• 連携研究者: 佐藤 保則 金沢大学, 医学系, 講師 (30324073) ; 中沼 安二 金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 病理学 / 生体分子 / 再生医学 / 細胞老化

研究概要

本研究では,原発性胆汁性肝硬変(PBC)などの肝臓病の病態形成に細胞老化が積極的に関与することを明らかとなった。特にPBCの胆管病変における老化胆管細胞はCCL2, CX3CL1発現の亢進を示し,炎症細胞浸潤と相関していた。また、培養老化胆管細胞は,ケモカイン発現亢進を介して単球や肝星細胞の遊走を促進した。老化胆管細胞が周囲微小環境調節を行い、炎症の持続、悪化に関与すると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] A possible involvement of p62/sequestosome-1 in the process of biliary epithelialautophagy and senescence in primary biliarycirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 32 ページ: 487-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel approach tobile duct damage in primary biliary cirrhosis : participation of cellular senescence andautophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Int J Hepatol 巻: 2012 ページ: 452143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy may precede cellular senescenceof bile ductular cells in ductular reaction inprimary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 57 ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation ofbile ductular cells in the pathological progressionof non-alcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Sasaki M
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 64 ページ: 564-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biliary epithelialapoptosis, autophagy, and senescence in primarybiliary cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Hepat Res Treat ページ: 205128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the microenvironment by senescentbiliary epithelial cells may be involved in thepathogenesis of primary biliary cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 53 ページ: 318-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a new histological stagingand grading system for primary biliary cirrhosis toliver biopsy specimens : Interobserver agreement (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanuma Y, Zen Y, Harada K, Sasaki M, (他26名)
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 ページ: 167-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy mediates the process of cellularsenescence characterizing bile duct damages inprimary biliary cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 90 ページ: 835-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bileductular cells undergoing cellular senescenceincrease in chronic liver diseases along withfibrous progrerssion (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Ikeda H, Sato Y, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 巻: 133 ページ: 212-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large cellchange of hepatocytes in chronic viral hepatitisrepresents a senescent-related lesion (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sasaki M, (他5名)
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 40 ページ: 1774-1782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group proteinBmi1 is overexpressed and essential inanchorage-independent colony formation, proliferation and repression of cellularsenescence in cholangiocarinoma : tissue andculture studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, (他5名)
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 40 ページ: 1723-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile ductularcell reaction with senescent hepatovcytes inchronic viral hepatitis is lost duringhepatocarcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sasaki M, (他5名)
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 59 ページ: 471-478
  • 査読あり
• [学会発表] The deregulated autophag y of mitochondria may be involved in the pa thogenesis in primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Vancouver convention center, Canada
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] パネルデスカッション2 :自己免疫性肝疾患の病態と治療:原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるsenescence-associated secretory phenotypes(SASP)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木素子
  • 学会等名: 第39回肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター,岡山
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Increased expression of mitochondrial proteins associated with autophagy in the biliary epithelial lesions in primary biliary cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Moscone West convention center, USA
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるミトコンドリア蛋白の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木素子
  • 学会等名: 第48回消化器免疫学会総会
  • 発表場所: エクセルホテル金沢,石川
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] ワークショップ11「自己免疫性肝疾患upgrade」原発性胆汁性肝硬変の胆管病変におけるオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木素子
  • 学会等名: 異常第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック・LE DAIBA,東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] A possible involvement of p62/sequestosome-1 in the process of biliary epithelial autophagy and senescence in primary biliary cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Hynes convention center, USA
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] Autophagy may precede cellular senescence of bile ductular cells in ductuar reaction in primary biliary cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Hynes convention center, USA
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 細胞老化に着目した肝胆道系疾患の発生・進展機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木素子
  • 学会等名: 第55回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] A possible involvement of autophagy in the process of biliary epithelial senescence in primary biliary cirrhosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Hynes convention center, USA
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] A modulation of microenvironment by senescent biliary epithelial cells in the pathogenesis of bile duct lesions in primary biliary cirrhosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, et al
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Hynes convention center, USA
  • 年月日: 2009-11-02