ホルモン抵抗性前立腺癌の抵抗性獲得に至る遺伝子発現産物の解析と診断治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 降幡 睦夫 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (10209158)
• 連携研究者: 中川 英刀 理化学研究所, ゲノム医科学研究センターバイオマーカー探索開発チーム, チームリーダー (50361621)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 前立腺癌 / ホルモン療法 / 遺伝子解析 / 病理診断 / 組織化学

研究概要

cDNAマイクロアレイ解析法にてホルモン抵抗性前立腺癌で特異的に発現している癌関連遺伝子の同定を試みた。その結果癌関連遺伝子産物としてRAM(SNRPE)及びKURO3(SHISA2)を同定し、それらを抗原として抗体を作製した。同定し得た両遺伝子とも、ヒト前立腺癌細胞株にて過剰発現させると細胞増殖が亢進し、siRNAによるノックダウン効果の判定では細胞増殖が抑制された。さらに免疫組織化学的な前立腺癌症例における発現は、ホルモン抵抗性前立腺癌においてGleason scoreが高い症例に高発現を示す結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] gene deletion activates a local NO-VEGF axis in a balanced manner reinforcing resistance to endothelium-targeted glomerulonephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Kakinuma Y, Kurabayashi A, Fujieda M, Sato T, Shuin T, Furihata M, Wakiguchi H : Conditional VH
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26 ページ: 4023-4031
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin-like molecule interferon-stimulated gene 15 is overexpressed in human prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satake H, Tamura K, Furihata M, Anchi T, Sakoda H, Kawada C, Iiyama T, Ashida S, Shuin T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(1) ページ: 11-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5alphaDH-DOC(5alpha-dihydro-deoxycorticosterone) activates androgen receptor in castration-resistant prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Honma S, Chung S, Takata R, Furihata M, Nishimura K, Nonomura N, Nasu Y, Miki T, Shuin T, Fujioka T, Okuyama A, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: Cancer Sc 巻: 101(8) ページ: 1897-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] AZ960, a novel Jak2 inhibitor, induces growth arrest and apoptosis in adult T-cell leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Furihata M, Yokoyama A
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 9(12) ページ: 3386-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Aurora B kinase in non-Hodgkin lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Takeuchi T, Yang J, Adachi Y, Nishioka C, Furihata M, Koeffler HP, Yokoyama A
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 89(12) ページ: 1364-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine CCL2/ MCP-1 negatively regulates metastasis in a highly bone marrow-metastatic mouse breast cancer model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Miyazaki H, Furihata M, Sakai H, Konakahara T, Watanabe M, Okada T
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 26(7) ページ: 817-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zeb1-mediated T-cadherin repression increases the invasive potential of gallbladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Takeuchi T, Nagayama T, Ohtsuki Y, Furihata M
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583(2) ページ: 430-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpressing PKIB in prostate cancer promotes its aggressiveness by linking between PKA and Akt pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Chung S, Furihata M, Tamura K, Uemura M, Daigo Y, Nasu Y, Miki T, Shuin T, Fujioka T, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28(32) ページ: 2849-2859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stanniocalcin 2 overexpression in castration. resistant prostate cancer and aggressive prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Furihata M, Chung SY, Uemura M, Yoshioka H, Iiyama T, Ashida S, Nasu Y, Fujioka T, Shuin T, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(5) ページ: 914-919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the potential kinase serine/ threonine/ tyrosine kinase 1(STYK 1) in castration-resistant prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Chung S, Tamura K, Furihata M, Uemura M, Daigo Y, Nasu Y, Miki T, Shuin T, Fujioka T, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: Cancer Sc 巻: 100(11) ページ: 2109-2114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel lipogenic enzyme ELOVL7 is involved in prostate cancer growth through saturated long-chain fatty acid metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Makino A, Hullin-Matsuda F, Kobayashi T, Furihata M, Chung S, Ashida S, Miki T, Fujioka T, Shuin T, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 69(20) ページ: 8133-8140
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌細胞で高発現するKURO3遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村賢司,庵地孝嗣,降幡睦夫,佐竹宏文,蘆田真吾,山崎一郎,井上啓史,執印太郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 前立腺癌細胞で高発現するRAM遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庵地孝嗣,田村賢司,降幡睦夫,佐竹宏文,蘆田真吾,山崎一郎,井上啓史,執印太郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 前立腺癌細胞で高発現するRAM遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 庵地孝嗣,田村賢司,降幡睦夫,佐竹宏文,山崎一郎,執印太郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 前立腺癌で高発現するKURO3の同定と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村賢司,降幡睦夫,庵地孝嗣,佐竹宏文,山崎一郎,執印太郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] マウス乳癌骨髄高転移モデルにおける単球走化性因子CCL2の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井弘文,高橋宗久,降幡睦夫,小中原猛雄,岡田知子
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Adiponectin類似分子C1qTNF6の肝癌血管新生作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内保,降幡睦夫
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 前立腺癌細胞で高発現するRAM遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 庵地孝嗣,田村賢司,降幡睦夫,佐竹宏文,執印太郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02