腎細胞癌の再発、転移に関わるゲノム異常の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590373
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 松浦 恵子 大分大学, 医学部, 准教授 (00291542)
• 研究分担者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• キーワード: アレイCGH / 腎細胞癌 / 再発 / メチル化 / ゲノム異常

研究概要

本研究では、腎癌の予後を規定する転移に関わる分子の同定をめざし、腎細胞癌の手術時採取された原発巣と再発転移巣のゲノム異常(ゲノムコピー数異常とゲノムの異常メチル化)を解析し比較することで再発(転移)に関わる遺伝子異常を同定することを目的としている。
(1)腎細胞癌の原発巣、転移巣のゲノム異常(コピー数異常)を網羅的に解析し、原発巣と転移巣の違いを明らかにした。その結果、chromosome 9pの欠失がみられる症例ほど、再発(転移)までの期間が短いこと、9pに存在する遺伝子が、再発(転移)にとって重要である可能性が示唆された。そこで、特に有意差の著しかった9p24.1-p13.3に存在する58個の遺伝子について、新たに30症例の腎細胞癌の手術標本から抽出された遺伝子の発現変化をリアルタイムPCRで確認した。9p24.1-p13.3の欠失が見られた症例と見られなかった症例の2群にわけ、リアルタイムPCRによる遺伝子発現に有意差があった2つの遺伝子を特定した。
(2)2つの遺伝子について、腎癌細胞株でもその遺伝子発現が正常腎組織より低いものを選び、レンチウイルス系により、遺伝子導入を行った。2つのうち1つの遺伝子では、その過剰発現により腎癌細胞株の増殖が抑制された。しかし、アポトーシスや浸潤には関係しなかった。今後、候補遺伝子の機能解析をより詳細に行うことで、再発(転移)に関わる遺伝子異常の同定とそのメカニズムを解明する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, HijiyaN, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, Kashima K, Hatakeyama S, Ohyama C, Numakura K, Habuchi T, Nakagawa M, Seto M, Mimata H, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(3) ページ: 569-576
• [雑誌論文] Downregulation of SAV1 plays a role in pathogenesis of high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nakada C, Mashio M, Narimatsu T, Yoshimoto T, Tanigawa M, Tsukamoto Y, Hijiya N, Takeuchi I, Nomura T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M.
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 11(1) ページ: 1-10
• [雑誌論文] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Tsukamoto Y, Nguyen LT, Noguchi T, TakeuchiI, Uchida M, Uchida T, Hijiya N, Nakada C, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Matsuura K, Seto M, Ito H, Fujioka T, Moriyama M.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 6(7) ページ: 1-11
• [雑誌論文] Overexpression of miR-210, a downstream molecule of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nguyen TL, HijiyaN, Uchida T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 224 ページ: 280-288
• [学会発表] 網羅的ゲノム解析による腎癌転移関連遺伝子の同定と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 泥谷直樹, 中田知里, 井上亨, 野村威雄, 竹内一郎, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 集合管癌の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上享, 松浦恵子, 長嶋洋治, 成松隆弘, 野村威雄, 佐藤文憲, 守山正胤, 三股浩光
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Frequent deregulation of the Hippo signaling pathway in high-grade clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 9p24.1-p13.3 loss may be indicator to predict metastasis of clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] GENOMIC COPY NUMBER LOSS AT 9P IS ASSOCIATED WITH METASTASIS OF RENAL CELL CARCINOMA (2011)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Matsuura K, Nakada C, Inoue T, NomuraT, Sato F, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 2011 AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] GENOMIC PROFILING OF RENAL CELL CARCINOMA IN PATIENTS WITH END-STAGE RENAL DISEASE (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Narimatsu T, Sato F, Nagashima Y, Hatakeyama S, Ohyama C, Habuchi T, Nakagawa M, Moriyama M, Mimata H
  • 学会等名: 2011 AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 腎癌転移と9pゲノムコピー数異常の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘, 松浦恵子, 井上享, 吉本多一郎, 中田知里, 竹内一郎, 瀬戸加大, 佐藤文憲, 三股浩光, 守山正胤
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Array CGH analysis of renal cell carcinomas in patients with end-stage renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上享
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23