研究課題
肺癌の発生率は年々増加傾向にある。肺癌の早期発見は予後の改善に関する重要な因子が考えられ、肺癌の浸潤・転移機構に対する様々な因子の解析や新規腫瘍マーカーの開発が進められてきたが、その生物学的機序については未だ不明な点が多い。このため、肺癌における浸潤・転移機構と肝細胞増殖因子Hepatocyte Growth Factor (HGF)系およびその制御の要であるHGF activator inhibitor type-1(HAI-1)およびHAI-1類似蛋白であるLow density lipoprotein receptor-related protein 11(LRP11)がどのように関わっているかを明らかにすうことは、肺癌の分子学的病態の一側面を解明することにつながり、また新規分子標的治療薬の標的にもなりうる可能性がある。ノーザンブロットでの予備実験では、ヒト正常臓器において脳・前立腺および精巣にLRP11の遺伝子発現がみられ、肺ではその遺伝子発現が軽度認められた。LRP11に関する文献的報告は全くなく未知の新規蛋白質であることから、抗LRP11抗体は市販されていない。このため、ヒト抗原LRP11をアジュバントとともに免疫したマウスから脾臓を摘出し、ミエローマ細胞と融合し、抗ヒトLRP11モノクローナル抗体を作製した。作製した抗体の精度を確認するため、CHO細胞にヒトLRP11を過剰発現させたCHO-hLRP11細胞を作成し、RT-PCR法でLRP11の遺伝子発現を確認した。その後RT PCRでLRP11の遺伝子発現を確認したCHO-hLRP11細胞株から蛋白抽出を行い、western blotでLRP11の蛋白発現を現在確認している。またヒト肺癌組織を用いた免疫染色では、腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌において、癌細胞膜および細胞質に陽性像が得られた。
すべて 2012 2011 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)
J Pathol
巻: (Epub ahead of print)
doi:10.1002/path.3993
Neuro Oncol
巻: 14 ページ: 19-28
doi:10.1093/neuonc/nor168
Intern Med
巻: 50 ページ: 1245-1249
doi:10.2169/internalmedicine.50.4879
Cancer Sci
巻: 102 ページ: 407-413
doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01808.x
http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/patho2/index.html