胃がんの臨床病理学的諸性状に関連したマイクロRNAの探索とメチル化異常の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子病理 / エピジェネティクス

研究概要

本研究では胃がんの発症進展および臨床病理学的諸性状に関わるmiRNAを探索し、その発現異常を検討した。その結果、miR-181cとmiR-212がエピジェネティックなメカニズムで発現抑制されていることが明らかになった。特に、miR-181cの発現にはCpGアイランドのメチル化が密接に関連していた。これらのmiRNAを胃がん細胞内で強制発現させると細胞増殖が抑制された。一方、CDX2転写因子の発現にはmiR-9が関与しており、リンパ節転移陽性胃がんでmiR-9の発現が高い傾向が認められた。以上、胃がんに関わる新規miRNAを複数明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] マイクロRNA発現異常とがん (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、湯浅保仁
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 38 ページ: 12-15
• [雑誌論文] MiR-9 downregulates CDX2 expression in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Rotkrua P, Akiyama Y, Hashimoto Y, Otsubo T, Yuasa Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 129 ページ: 2611-2620
• [雑誌論文] MicroRNA-126 inhibits SOX2 expression and contributes to gastric carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Akiyama Y, Hashimoto Y, Shimada S, Goto K, Yuasa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e16617
• [雑誌論文] miRNAを利用した癌診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 238 ページ: 560-565
• [雑誌論文] microRNA発現プロファイルの胃癌診断への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 雑誌名: 胃がんPerspective 巻: 4 ページ: 12-19
• [雑誌論文] Involvement of epigenetically silenced microRNA-181c in gastric carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Akiyama Y, Otsubo T, Shimada S, Yuasa Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 777-784
• [雑誌論文] miR-212 is down-regulated and suppresses the methyl-CpG-binding protein MeCP2 in human gastric cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada R, Akiyama Y, Hashimoto Y, Fukamachi H, Yuasa Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 127
• [雑誌論文] Methylation of GATA-4 and GATA-5 and development of sporadic gastric carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Wen XZ, Akiyama Y, Pan KF, Liu ZJ, LuZM, Zhou J, Gu LK, Dong CX, Zhu BD, Ji JF, You WC, Deng DJ
  • 雑誌名: World Journal of Gastro-enterology 巻: 16 ページ: 1201-1208
• [雑誌論文] DNA methylation status is inversely correlated with green tea intake and physical activity in gastric cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Y, Nagasaki H, Akiyama Y, Takizawa T, Kojima K, Kawano T, Sugihara K, Imai K, Nakachi K
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 124 ページ: 2677-2682
• [雑誌論文] GATA4 and GATA5are potential tumor suppressors andbiomarkers in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Yuasa Y, Sanduleanu S, Khalid-de Bakker C, Jonkers D, Weijenberg MP, Louwagie J, van Criekinge W, CarvalhoB, Meijer GA, Baylin SB, Herman JG, deBru ne AP, van Engeland M
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 15 ページ: 3990-3997
• [雑誌論文] microRNAを利用した癌診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、橋本裕、湯浅保仁
  • 雑誌名: 遺伝子医学 巻: MOOK15 ページ: 152-156
• [学会発表] 胃がん細胞における転写因子GATA4およびGATA5のmiRNA発現調節への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、鈴木裕介、橋本裕、甲田祐樹、芝紀代子、湯浅保仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 胃がん細胞において脱メチル化剤処理により発現増加する複数のmiRNAとその共通の標的遺伝子の検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本裕、秋山好光、湯浅保仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 胃癌におけるhistoneH3K4 methyltransferase SET7の変化と機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲田祐樹、秋山好光、橋本裕、大坪武史、芝紀代子、湯浅保仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 転写因子GATA4/5によるmiRNAの発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、鈴木裕介、橋本裕、甲田祐樹、芝紀代子、湯浅保仁
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110519-20
• [学会発表] Epigenetic alterations of GATA4 and GATA5 transcription factors in gastric cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Nagasaki H, Yuasa Y
  • 学会等名: NRF A3 Foresight Program IGCC2011
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110420-23
• [学会発表] Mir-9 downregulates CDX2 expression in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Pichayanoot R, Akiyama Y, Hashimoto Y, Otsubo T, Yuasa Y
  • 学会等名: NRF A3 Foresight Program IGCC2011
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110420-23
• [学会発表] Up-regulation of miRNAs by treatment with the chromatin-modifying drugs and identification of common target genes in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Akiyama Y, Otsubo T, YuasaY
  • 学会等名: NRF A3 Foresight Program IGCC2011
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110420-23
• [学会発表] Target gene analysis of GATA4 and GATA5 transcription factors in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Nagasaki H, Yuasa Y
  • 学会等名: The 10th Japan-Korea Joint Symposium on Cancer and Ageing
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110214-15
• [学会発表] Hypermethylation of GATA4 and GATA5 transcription factor genes and loss of their functions in gastric cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Nagasaki H, Yuasa Y
  • 学会等名: The Second International Cancer Epigenetics Symposium
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20101015-17
• [学会発表] 胃がんにおけるmiRNAクラスターの発現とメチル化の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本裕、秋山好光、大坪武史、湯浅保仁
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] マイクロRNA-126はSOX2発現を抑制し胃がん発症に関わる (2010)
  • 著者名/発表者名: 大坪武史、秋山好光、橋本裕、湯浅保仁
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Targetgene analysis of GATA4/5 transcriptionfactors in gastric cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Nagasaki H, Yuasa Y
  • 学会等名: The 5th Asian Epigenomics Meeting & A3 Symposium 2010
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 20100620-22
• [学会発表] Epigenetic inactivation of the miR-9 genes in gastric carcinogenesis through CDX2 deregulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Pichayanoot R, Akiyama Y, Hashimoto Y, Yuasa Y
  • 学会等名: The 5th Asian Epigenomics Meeting & A3 Symposium 2010
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 20100620-22
• [学会発表] The target gene analyses of GATA4/5 transcription factors in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、長崎弘美、湯浅保仁
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20100528-29
• [学会発表] Methylation of GATA4 and GATA5 transcription factor genes in gastric cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Nagasaki H, Kawamoto A, Herman JG, Baylin SB, Yuasa Y
  • 学会等名: 101^<st> AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20100417-21
• [学会発表] MicroRNA-126 inhibits SOX2 expression in gastric cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Akiyama Y, Hashimoto Y, Yuasa Y
  • 学会等名: 101^<st> AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20100417-21
• [学会発表] 胃がん発症におけるGATA4とGATA5転写因子の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、長崎弘美、湯浅保仁
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] CpGアイランドメチル化によるmiRNA-181cの胃がんにおけるエピジェネティックな発現低下 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本裕、秋山好光、大坪武史、島田周、湯浅保仁
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 胃がんにおける転写関連遺伝子GATA4/5のメチル化異常と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、長崎弘美、湯浅保仁
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090522-23
• [図書] エピジェネティクスと電気泳動.改訂版-そこが知りたい電気泳動.大藤道衛編集 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 総ページ数: 68-70
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 胃がん.がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯浅保仁、秋山好光
  • 総ページ数: 368-375
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 本研究の成果の一部は、当教室ホームページに掲載した。
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/monc/index.html