膵胆道腫瘍における予後因子の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590399
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 東 美智代 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60315405)
• 研究分担者: 米澤 傑 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175002)
• キーワード: 病理学 / 膵胆道腫瘍 / ムチン抗原 / 予後因子 / MUC1 / MUC4 / MUC16

研究概要

膵胆管系疾患患者から採取した検体(膵液、胆汁液等)について、我々の開発した新規高感度DNAメチル化解析法(MSE法)を用いて解析した。この解析法により、少量の膵液あるいは胆汁液でも解析が行えるようになった。胆管癌患者における腫瘍部と非腫瘍部との各ムチン遺伝子プロモーター部のメチル化解析を行ったところ、そのタンパク質及びmRNAの発現とDNAのメチル化に相関関係を認めることができた。具体的には、MUC1プロモーター部において、腫瘍部は非腫瘍部に対して、有意に非メチル化されていることを見出した。MUC4もMUC1と同様の傾向の結果が得られた。一方、MUC2でのプロモーター領域ではメチル化が認められており、腫瘍組織では発現が認められないことと相関していた。
通常のホルマリン固定パラフィン包埋標本を用いた検索では、肝内胆管癌において、免疫染色を行いMUC16/CA125の発現を比較検討した。外科切除を受けた腫瘤形成性肝内胆管癌63例を検討した。48%(30/63例)で陽性であり、MUC16/CA125陽性例では陰性例に比べて有意に予後不良であった(P=0.03)。また、外科切除を受けた浸潤性膵管癌66例において、免疫染色を行いMUC17の発現を比較検討した。52%(34/66例)で陽性であった。組織型別では、乳頭腺癌が管状腺癌より陽性率が高く、低分化腺癌では陽性率は認めなかった。以上のことから、MUC16/CA125,MUC17はMUC1,MUC4と同じく臨床応用に役立つマーカーであり、臨床応用に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The application of Methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, et al
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: (in press)
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological Implications of MUC16/CA125 Expression in IntrahepaticCholangiocarcinoma-Mass Forming Type (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi, M., et al
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1159/000335164
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain : use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura Y, Shimizu T, Tabata M, Goto M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer
  • DOI: DOI:10.1007/s10120-011-0125-2
• [雑誌論文] Uterine cervical carcinomas associated with lobular endocervical glandular hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., et al
  • 雑誌名: Hisopathology 巻: 59 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03886.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation and histone H3-K9 modifications contribute to MUC17 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto, S., et al
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 21 ページ: 247-256
  • DOI: 10.1093/glycob/cwq155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins in human neoplasms : clinical pathology, gene expression and diagnostic application (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa, S., et al
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 697-716
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02734.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic relevance of morphological types of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, T., et al
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 509-516
  • DOI: 10.1136/gut.2010.210567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved method for immunostaining of mucin separated by supported molecular matrix electrophoresis by optimizing the matrix composition and fixation procedure (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno Y., et al
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 32 ページ: 1829-1836
  • DOI: 10.1002/elps.201000608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of mucin genes in human cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada N., et al
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 2 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1007/s13148-011-0037-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝内胆管、胆道、膵共通の視点に立った腫瘍発生腫瘍発生と化生・粘液形質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東美智代, 他
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 62 ページ: 29-38
• [学会発表] 膵胆管系腫瘍-難治性腫瘍-の早期診断システム確立への挑戦/2011/組織細胞化学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東美智代, 他
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 金沢大学宝町キャンパス(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] Immonohistochemical study of MUC17 expression in human pancreatic cancer/2011/Eurpean congress of pathology (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi, M., et al
  • 学会等名: 23^<rd> European Congress of Pathology
  • 発表場所: Helsinki Exhibition & Convention Center (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] ムチンと膵・胆道癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: ホテルブエナピスタ(長野県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 浸潤性膵管癌におけるMUC17発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東美智代, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-04-28
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学:第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子MUC解説編(金井弥栄、石川俊平、池田栄二;編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑, 他
  • 総ページ数: 328-333
  • 出版者: 株式会社文光堂、東京
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学:第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子MUC診断編(金井弥栄、石川俊平、池田栄二;編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑, 他
  • 総ページ数: 334-340
  • 出版者: 株式会社文光堂、東京
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/