ゲノム不安定化を指標とした抗癌剤耐性評価法の開発と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 幅野 渉 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (50332979)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 癌 / ゲノム不安定化 / 薬剤感受性 / エピジェネティクス

研究概要

抗癌剤治療では患者間での治療効果や副作用出現の差が認められる。また治療効果に抵抗を示す耐性の克服も課題となる。このような薬物感受性が変動する機構を明らかにし、患者ごとに最適な抗癌剤治療を実施することが重要である。本研究は癌細胞の特徴であるゲノム不安定化に着目し、薬物の代謝(分解)に関わる生体内の酵素の変化がDNAメチル化により生み出され、薬物感受性が変動する原因となることを明らかにした。DNAメチル化が抗癌剤による治療効果を評価する有用な指標となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Altered expression of GADD45 genes during the development of chemical-mediated liver hypertrophy and liver tumor promotion in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa S, Gamou T, Habano W, Inoue K, Yoshida M, Nishikawa A, Nemoto K, Degawa M.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 36(5) ページ: 613-23
• [雑誌論文] Super-induced gene expression of the N-methyl-D-aspartate receptor 2C subunit in chemical-induced hypertrophic liver in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K, Tanaka T, Ikeda A, Ito S, Mizukami M, Hikida T, Gamou T, Habano W, Ozawa S, Inoue K, Yoshida M, Nishikawa A, Degawa M.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 36(5) ページ: 507-14
• [雑誌論文] Expression of connexins and the effect of retinoic acid in oral keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Mikami T, Habano W, Takeda Y.
  • 雑誌名: J Oral Sci 巻: 53(3) ページ: 327-32
• [雑誌論文] A genetic association between s3-aderenoceptor and cholinergic receptor muscarinic 3 polymorphisms in irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera S, Chiba T, Sugai T, Habano W.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(110-111) ページ: 1474-8
• [雑誌論文] Induction of CYP1 family members under low-glucose conditions requires AhR expression and occurs through the nuclear translocation of AhR (2011)
  • 著者名/発表者名: Terashima J, Habano W, Gamou T, Ozawa S.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 26(6) ページ: 577-83
• [雑誌論文] Involvement of promoter methylation in the regulation of Pregnane X receptor in colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Gamo T, Terashima J, Sugai T, Otsuka K, Wakabayashi G, Ozawa S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 81
• [雑誌論文] Association between tumor necrosis factor-alpha and Fc-gamma receptor polymorphisms with infliximab in Crohn's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Chiba T, Sugai T, Habano W.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 57(99-100) ページ: 535-9
• [雑誌論文] Human intestinal spirochaetosis in northern Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Nakamura S, Habano W, Wakabayashi G, Adachi Y.
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 59(Pt 7) ページ: 791-6
• [雑誌論文] Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Habano W, Endoh M, Konishi Y, Akasaka R, Toyota M, Yamano H, Koeda K, Wakabayashi G, Suzuki K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127(11) ページ: 2500-9
• [雑誌論文] Molecular analysis of single isolated glands in gastric cancers and their surrounding gastric intestinal metaplastic mucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Habano W, Jiao YF, Toyota M, Suzuki H, Tsukahara M, Koizuka H, Akasaka R, Koeda K, Wakabayashi G, Suzuki K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23(1) ページ: 25-33
• [雑誌論文] Screening the single nucleotide polymorphisms in patients with internal carotid artery stenosis by oligonucleotide-based custom DNA array (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Oyanagi M, Hitomi J, Ogasawara K, Inoue T, Kobayashi M, Nakai K, Suwabe A, Habano W, Baba T, Yoshida H, Ogawa A.
  • 雑誌名: Bioinform Biol Insights 巻: 1 ページ: 63-9
• [雑誌論文] CYP1B1, but not CYP1A1, is downregulated by promoter methylation in colorectal cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Gamo T, Sugai T, Otsuka K, Wakabayashi G, Ozawa S.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(4) ページ: 1085-1
• [学会発表] Global DNA methylation analysis in Caco-2 and LS180 colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Gamou T, Terashima J, Ozawa S.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Involvement of promoter methylation in the regulation of Pregnane X receptor in colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Gamou T, Terashima J, Sugai T, Ozawa
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Methylation of PXR, VDR, and PRMT1 genes and their roles in the regulation of CYP3A4 expression in colon cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Gamou T, Terashima J, Sugai T, Ozawa
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27