腫瘍内マクロファージは単球系の骨髄由来抑制細胞を由来とするか?

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590415
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 高見 剛 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (70136943)
• 研究分担者: 後藤 尚絵 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80444280) ; 鬼頭 勇輔 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80444305)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: TIM / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC) / 抗原呈示樹状細胞 / GM-CSF / M-CSF siRNA / 可塑性

研究概要

腫瘍内浸潤マクロファージ(TIM)の由来を明らかにすべく、細胞のマーカープロフィル、産生サイトカインおよびケモカインを解析し、その抗原提示能を検討した。その結果、TIMは従来より提唱されている腫瘍抑制性マクロファージ(M1マクロファージ)、腫瘍親和性マクロファージ(M2マクロファージ)のいずれかに分けることができない、両者の性格を併せ持つ細胞集団であることが明らかになった。一方、M-CSFR siRNA+GM-CSF処理はTIMのマーカープロフィルに変化をきたさなかったが、抗原呈示樹状細胞への分化に必要な細胞内シグナル伝達分子、STAT-1、STAT-5、STAT-6の有意な発現を誘導した。しかしながら、OVA抗原特異的受容体トランスジェニックマウスを用いた検討で、M-CSFR siRNA+GM-CSF処理F4/80陽性TIMおよび未処理TIMのいずれもが抗原提示能を示し、両者間に有意な抗原提示能の差は観察されなかった。これらの結果から、TIMは浸潤した腫瘍組織内の環境に影響されてM1あるいはM2マクロファージなどの表現系を示すものであり、単球系の骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)と呼称されるべき特定の細胞集団ではなく、環境に反応して性格を変えうる、可塑性を保持した細胞であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Combined GM-CSF treatement and M-CSF inhibition of tumor-associated macrophages induces dendritic cell-like signaling in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh Y, Saio M, Gotoh N, Umemura N, Nonaka K, Bai J, Vizkeleti L, Torocsik D, Balazs M, Adany R, Takami T
  • 雑誌名: International Journal Oncology 巻: Vol.38 ページ: 1409-1419