コネキシン32により誘導される癌幹細胞の増加とそれに伴う転移能亢進の証明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 大森 泰文 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90323138)
• 研究分担者: 吉岡 年明 秋田大学, 医学部, 助教 (80302264) ; 榎本 克彦 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20151988) ; 西川 祐司 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166) ; 山本 洋平 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70400512)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 腫瘍

研究概要

本来細胞膜に局在し発癌抑制的に機能するコネキシンは、癌細胞においてしばしば細胞質に貯留する。本研究を通じて私たちは、細胞質に貯留したコネキシンが「癌組織の元締め」である癌幹細胞の自己複製を亢進することを発見するとともに、その癌幹細胞の増加が転移の頻度を高めることを証明した。これはコネキシンの局在操作が癌の転移頻度を制御する方策となり得ることを示唆しており、この研究成果はそのような方策を開発する上での礎となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] (2011) Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population in human HuH7 hepatoma cells by enhancing its self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Omori Y, Li Q, Nishikawa Y, Yoshioka T, Yoshida M, Ishikawa K, Enomoto K
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 128 ページ: 51-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of microglia in Nasu-Hakola disease brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh JI, Tabunoki H, Ishida T, Yagishita S, Jinnai K, Futamura N, Kobayashi M, Toyoshima I, Yoshioka T, Enomoto K, Arai N, Arima K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 363-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) Significance of integrin αvβ5 and erbB3 in enhanced cell migration and liver metastasis of colon carcinomas stimulated by hepatocyte-derived heregulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Nishikawa Y, Ito R, Kawamata M, Doi Y, Yamamoto Y, Yoshida M, Omori Y, Kotanagi H, Masuko T, Enomoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2011-2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular signatures of thyroid follicular neoplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Borup R, Rossing M, Henao R, Yamamoto Y, Krogdahi A, Godballe C, Winther O, Kiss K, Christensen L, Hogdall R, Bennedbaek F, Nielsen FC
  • 雑誌名: Endocr. Relat. Cancer 巻: 17 ページ: 691-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of orthovanadate on hepatic stellate cell activation and liver fibrosis in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Ohi N, Yagisawa A, Doi Y, Yamamoto Y, Yoshida M, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Enomoto K
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 174 ページ: 881-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009) Mast cell leukemia with rapidly progressing portal hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Nishikawa Y, Yamamoto Y, Doi Y, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Watanabe A, Takahashi N, Yoshioka T, Miura I, Sawada K, Enomoto K
  • 雑誌名: Pathol. Int 巻: 59 ページ: 817-822
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of endoplasmic reticulum-stress response pathway in cytoplasmic connexin32-mediated self-renewal of cancer stem cells in HuH7 hepatoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 induces an ER-stress response and expands cancer stem cell population in HuH7 hepatoma cells, Excellence in oncology (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Omori Y, et al
  • 発表場所: アテネヒルトンホテル(アテネ市)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Involvement of ATF6 in cytoplasmic connexin32-mediated self-renewal of cancer stem cells in HuH7 hepatoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Cytoplasmic Cx32 protein expands cancer stem cell population in hepatoma cells by reinforcing ER-stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, et al
  • 学会等名: International Gap Junction Conference2011
  • 発表場所: Het Pand(ゲント市)
  • 年月日: 2011-08-10
• [学会発表] 細胞質内コネキシン32は小胞体ストレス応答を賦活することで肝細胞癌の幹細胞自己複製を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス(東京)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 細胞質connexin32はER stress transducer ATF6を介してHuH7肝癌細胞自己複製を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 enhances self-renewal of cancer stem cell population in HuH7 hepatoma cells by activating ER-stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第3回日米癌学会合同会議
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート(浦安市)
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 肝細胞癌の幹細胞自己複製を促進する細胞質内コネキシン32の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第14回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population by increasing GRP78 in HuH7 hepatoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HuH7肝癌細胞において、コネキシン32により誘導される癌幹細胞の自己複製亢進はERストレス応答を介している (2010)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 induces a metastatic ability in non-metastatic HuH7 hepatoma cells by expanding cancer stem cell population (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 細胞質に局在するconnexin32による小胞体ストレス応答の誘導とHuH7肝癌細胞の癌幹細胞画分の増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第8回コネキシン研究会
  • 発表場所: 休暇村志賀島(福岡市)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 induces an ER-stressresponse and expands cancer stem cell population in HuH7 hepatoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平、大森泰文, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] コネキシン32による癌幹細胞自己複製能亢進と転移促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第27回頭頸部自律神経研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪(大阪市)
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] Connexin32による癌幹細胞画分の拡張と転移促進作用:HuH7を用いた解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 石川和夫, 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第52回日本耳鼻咽喉科学会東北地方部会連合学術講演会
  • 発表場所: 山形テルサ(山形市)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] HuH7細胞質に局在するConnexin32による癌幹細胞画分の拡張とそれに伴う転移促進作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 大森泰文, 他
  • 学会等名: 第19回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 松江テルサ(松江市)
  • 年月日: 2009-06-21
• [学会発表] 細胞質に局在するconnexin32はHuH7肝癌細胞において癌幹細胞の自己複製を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平,大森泰文, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 induces a metastatic ability in non-metastatic HuH7 hepatoma cells by expanding cancer stem cell population (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Omori, Y, et al
  • 学会等名: 米国癌学会年会
  • 発表場所: デンバーコンベンションセンター(デンバー市)
  • 年月日: 2009-04-22
• [図書] Hepatocellular Carcinoma-Book 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Kawasaki Y, Li Q, Yoshioka T, Yamamoto Y, Enomoto K
  • 総ページ数: 235-252
  • 出版者: In Tech, Rijeka (Croatia)
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)-その他の肝・胆道系疾患を含めて-II.肝臓編(下)肝肉芽腫. (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦, 吉岡年明, 大森泰文
  • 総ページ数: 310-314
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)-その他の肝・胆道系疾患を含めて-II肝臓編(下)肝粘表皮癌. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 榎本克彦
  • 総ページ数: 319-322
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/