非アルコール性脂肪性肝炎と原発性胆汁性肝硬変の発症過程における類似性

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590433
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 常山 幸一 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (10293341)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 疾患モデル動物 / NASH, PBC,酸化ストレス

研究概要

高齢肥満女性非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者に原発性胆汁性肝硬変(PBC)に似る炎症像や自己抗体が合併しやすい傾向が認められた。高齢雌NASHモデル動物では約1/3に門脈域の炎症や胆管障害、抗核抗体が出現したが、PBCモデル動物にNASH様病変は認められなかった。NASHモデル動物では内臓脂肪にTNF-αやIL6-陽性のマクロファージが集簇し、これら炎症性サイトカイン値はエストロゲンの前処置で低下し、プロゲステロンで上昇した。高齢肥満女性では炎症性サイトカインの作用がホルモン不均衡で増強され、胆管障害や門脈域の炎症を生じていると推測された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of natural killer(NK) and NK T cells in the loss of tolerance in murine PBC (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 168(3) ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spirulina improves non-alcoholic steatohepatitis, visceral fat macrophage aggregation, and serum leptin in a mouse model of metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of exacerbative effect of progesterone on drug-induced liver injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Endo S, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 126(1) ページ: 16-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of portal cell infiltrates in AMAy-positive versus AMA-negative PBC (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Q, Moritoki Y, Lleo A, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55(5) ページ: 1495-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of new animal models for primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Int J Hepatol 巻: 2012 ページ: 403954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advantages and disadvantages of hyperbaric oxygen treatment in mice with obesity hyperlipidemia and steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: ScientificWorldJournal 巻: 11 ページ: 2124-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estradiol and progesterone modulate halothane-induced liver injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Miyashita T, Endo S, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 204(1) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immunity and primary biliary cirrhosis : activated invariantnatural killer T cells exacerbate murine autoimmune cholangitis and fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu SJ, Yang YH, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53(3) ページ: 915-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cells promote hepatic inflammation, biliary cyst formation, and salivary gland inflammation in the NOD. c3c4 model of autoimmune cholangitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Moritoki Y, Tsuda M, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 268(1) ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell depletion therapy exacerbates murine PBC (2011)
  • 著者名/発表者名: Dhirapong A, Lleo A, Yang GX, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53(2) ページ: 527-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of interleukin-6 in mice with the dominant negative form of transforming growth factor beta receptor II improves colitis but exacerbates autoimmune cholangitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Tsuda M, Yang GX, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52(1) ページ: 215-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] The traditional Japanese formula keishibukuryogan reduces liver injury and inflammation in patients with nonalcoholic fatty liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Ann. N Y. Acad Sci 巻: 1190 ページ: 151-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutrition, geoepidemiology, and autoimmunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Selmi C, Tsuneyama K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: 9(5) ページ: A267-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] B-cell depletion with anti-CD20 ameliorates autoimmune cholangitis but exacerbates colitis in transforming growth factor-beta receptor II dominant negative mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Moritoki Y, Lian ZX, Lindor K, Tuscano J, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 50(6) ページ: 1893-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of interleukin-12p40 suppresses autoimmune cholangitis in dominant negative transforming growth factor beta receptor type II mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yang GX, Zhang W, Tsuda M, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 50(5) ページ: 1494-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-glucosylceramide ameliorates liver inflammation in murine autoimmune cholangitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Moritoki Y, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 157(3) ページ: 359-64
  • 査読あり
• [学会発表] 自然発症肥満・糖尿病・NASHモデル(TSOD)マウス脾臓における異常鉄沈着の病理組織学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110428-03
• [学会発表] Evidence-based efficacy of Chinese herbal medicine and functional foods in animal models of metabolic syndrome associated liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K
  • 学会等名: The 5th Symposium of TCM Pharmaceutics of WFCMS(招待講演)
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Autoimmune biliary damages and NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K
  • 学会等名: 2010 Immune-Mediated Digestive Diseases Forum(招待講演)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 自然発症肥満・糖尿病モデル(TSOD)マウスに発症するNASH様肝病変の発症機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] Pathological characterization of new animal models of Primary Biliary Cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K.
  • 学会等名: 2010 International Seminar on Digestive Diseases
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] TSOD mouse : a new spontaneous model of nonalcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma associated with obesity, type 2 diabetes, and hyperlipidemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, et al.
  • 学会等名: 第20回アジア太平洋肝臓会議
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] New animal models for Non-alcoholic steatohepatitis(NASH) based on metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K
  • 学会等名: 中国消化器病学会(招待講演)
  • 発表場所: 広州(中国)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] New Animal model of Non-alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD) based on Metabolic Syndrome : MSG mice & TSOD mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K
  • 学会等名: Changchun international digestive disease and liver disease peak forum(招待講演)
  • 発表場所: 長春(中国)
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 自然発症肥満・糖尿病モデル(TSOD)マウスの肝病NAFLD/NASHモデルとしての有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02