Retチロシンキナーゼによって誘導されるアポトーシスの解析と病態における役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浅井 直也 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80273233)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Retチロシンキナーゼ / 依存性受容体 / アポトーシス / 遺伝子改変マウス / 神経発生 / 下垂体発生 / 転写因子

研究概要

受容体型チロシンキナーゼであるRetは依存性受容体であり、リガンド非結合で細胞にアポトーシスを誘導する。RetはD707とD1017で切断された断片化することでアポトーシス活性を示す。個体レベルでの機能解析を目的として、Retのアポトーシス活性を喪失するD707N変異のノックインマウスを作製して調べたところ、腸管神経、交感・副交感神経および下垂体前葉に過形成が起こっていた。また、Ret断片は細胞の核に局在し、転写抑制活性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine1062 accelerates age-related hearing loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N, Ida-Eto M, Sakashita N, Sone M, Nakashima T, Tabuchi K, Hoshino T, Shimada A, Tsuzuki T, Yamamoto M, Sobue G, Jijiwa M, Asai N, Hara A, Takahashi M, Kato M.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33(3) ページ: e25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Sprouty2 partially rescues renalhy poplasia and stomach hypoganglionosisbut not intestinal aganglionosis in RetY1062F mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Jijiwa M, Asai M, Kawai K, Ishida-Takagishi M, Mii S, Asai N, Enomoto A, Murakumo Y, Yoshimura A, Takahashi M.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 349(2) ページ: 160-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Ret-mediated hearing loss in mice with Hirschsprung disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N, Ida-Eto M, Shimotake T, Sakashita N, Sone M, Nakashima T, TabuchiK, Hoshino T, Shimada A, Tsuzuki T, Yamamoto M, Sobue G, Jijiwa M, Asai N, Hara A, Takahashi M, Kato M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107(29) ページ: 13051-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of DOK-6 function in downstream signaling of RET in human neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurotsuchi A, Murakumo Y, Jijiwa M, Kurokawa K, Itoh Y, Kodama Y, Kato T, Enomoto A, Asai N, Terasaki H, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(5) ページ: 1147-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etv4 and Etv5 are required downstream of GDNF and Ret for kidney branching morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu BC, Cebrian C, Chi X, Kuure S, Kuo R, Bates CM, Arber S, Hassell J, MacNeil L, Hoshi M, Jain S, Asai N, Takahashi M, Schmidt-Ott KM, Barasch J, D' Agati V, Costantini F.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 41(12) ページ: 1295-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ret-dependent cell rearrangements in the Wolffian duct epithelium initiate ureteric bud morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Chi X, Michos O, Shakya R, Riccio P, Enomoto H, Licht JD, Asai N, Takahashi M, Ohgami N, Kato M, Mendelsohn C, Costantini F.
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 17(2) ページ: 199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET遺伝子の機能と多発性内分泌腫瘍症2型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井直也、高橋雅英
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 57(3) ページ: 39-45
• [学会発表] 腸管神経におけるGDNF/Retシグナルの役割界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井直也、時々輪真由美、高橋雅英
  • 学会等名: 第88回日本生理学界・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 依存性受容体としてのRETチロシンキナーゼの機能と腸管神経の発生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英、浅井直也
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山県、和歌山市
  • 年月日: 20091105-06
• [学会発表] Retチロシンキナーゼにより形成される細胞内断片の転写制御因子としての作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井直也、高橋雅英
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] Functional analysis of RET tyrosinekinase receptor as a dependence receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Asai N, Costantini F
  • 学会等名: 2nd International symposium, Development of the enteric nervous system
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20090222-25
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/