サイトカイン信号異常による自己免疫性関節炎と全身性免疫異常の時間的・空間的病態

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590448
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 石原 克彦 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10263245)
• 研究分担者: 五十嵐 英哉 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40291538)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 疾患モデル動物 / 自己免疫疾患 / 関節リウマチ / サイトカイン

研究概要

IL-6受容体gp130の信号異常による関節リウマチマウスモデルgp130F759が臨床的関節炎を発症する前の5ヶ月齢で最初期病変として血清中にサイトカインと自己抗体、滑膜組織に炎症性細胞の増加を認めた。関節組織ではgp130の下流の転写因子STAT3のチロシンリン酸化増強と自己抗体産生の誘因となるPadi4タンパクの増加を認めた。関節リウマチの病態の理解に役立つgp130F759の関節炎初期病態を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] A pro-inflammatory role for A20 and ABIN family proteins in human fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Yahagi A, Saika T, Hashimoto J, Tomita T, Yoshikawa H, Ishihara K.
  • 雑誌名: Immunol. Lett 巻: 141 ページ: 246-253
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2011.10.011
• [雑誌論文] TP53 mutations coincide with the ectopic expression of activation-induced cytidine deaminase in the fibroblast-like synoviocytes derivedfrom a fraction of patients with rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Hashimoto J, Tomita T, Yoshikawa H, Ishihara K.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 161 ページ: 71-80
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2249.2010.04163.x
• [雑誌論文] Point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor, gp130, augments collagen-induced arthritis in DBA/1J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji F, Yoshimi M, Katsura O, Takai M, Ishihara K, Aono H.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Dissord 巻: 10(23)
  • URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2474/10/23
• [学会発表] The pro-inflammatory function of A20 and ABINs in a subtype of fibroblast-like synoviocytes derived from rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] サイトカイン受容体変異を持つgp130F759マウスの自己免疫性関節炎初期病変 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢作綾野
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] A subtype of fibroblast-like synoviocytes derived from rheumatoid arthritis exhibits a pro-inflammatory phenotype by A20 and ABINs (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] gp130F759マウスの関節における網羅的発現遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原克彦
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] RA滑膜線維芽細胞株においてABIN1は炎症促進性に機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐英哉
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] The classification of rheumatoid arthritis based on the response to TNFα by the fibroblast-like synoviocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: 淡路島(兵庫)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] TNFα応答性とNF-κB経路関連分子の発現誘導に基づく関節リウマチ由来滑膜線維芽細胞の亜型分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐英哉
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Comparative analysis of gene expression in a subtype of fibroblast-like synoviocytes between rheumatoid arthritis and osteoarthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideya Igarashi
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Heterogeneity of gene expression profiles in fibroblast-like synoviocytes of rheumatoid arthritis and osteoarthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Ishihara
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] gp130F759マウスの自己免疫性関節炎自然発症経過におけるIL-17の産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原克彦
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 線維芽細胞様滑膜細胞株亜型に発現するRA関連遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐英哉
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 関節リウマチ及び変形性関節症に由来する滑膜線維芽細胞株の亜型別発現遺伝子解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 関節リウマチ患者由来滑膜線維芽細胞における異所性AID発現とp53遺伝子の体細胞突然変異との関連について (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐英哉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [図書] Molecular mechanisms of rheumatoid arthritis revealed by categorizing subtypes of fibroblast-like synoviocytes. in Rheumatoid Arthritis-Etiology, and Consequences and Co-morbidities (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishihara K & Igarashi H
  • 総ページ数: 73-96
  • 出版者: InTech
  • URL: http://www.intechopen.com/articles/show/title/molecular-mechanisms-of-rheumatoid-arthritis-revealed-by-categorizing-subtypes-of-fibroblast-like-sy
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/en/research/basic_112.html#02