「血液凝固第7因子産生がん」の概念確立と高凝固性マイクロパーティクルの解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590455
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 (2011); 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) (2009-2010)
• 研究代表者: 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構, 臨床研究所, 総括部長 (00254194)
• 研究分担者: 小井詰 史朗 神奈川県立がんセンター臨床研究所, 主任研究員 (60416063)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: TF / 組織因子 / factor VII / 血液凝固第VII因子 / 低酸素 / 低血清 / 遺伝子発現

研究概要

生理的には肝細胞特異的に産生される血液凝固第VII因子(fVII)が様々ながん細胞で異所性に産生され,かつ微小な細胞膜成分(マイクロパーティクル)に組み込まれて,血液凝固反応を惹起する能力の極めて高い物質として周囲の環境に放出されること,低酸素環境でこのマイクロパーティクルの放出が増加すること明らかにした.更に,低酸素条件における異所性fVII産生の特徴的な遺伝子発現誘導メカニズムの一端を明らかにした.厳しい環境にがん細胞が適応して生き延びるメカニズムの一つである可能性があり,がん治療の標的分子機構としても注目している.

研究成果

• [雑誌論文] HIF2α-Sp1 interaction mediates a deacetylation-dependent FVII gene activation under hypoxic conditions in ovarian cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizume S, Ito S, Miyagi E, Hirahara F, Nakamura Y, Sakuma Y, Osaka H, Takano Y, Ruf W, Miyagi Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Res 巻: 32(4) ページ: 1457-1461
• [雑誌論文] Self-production of tissue factor-coagulation factor VII complex by ovarian cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota N, Koizume S, Miyagi E, Hirahara F, Nakamura Y, Kikuchi K, Ruf W, Sakuma Y, Tsuchiya E, Miyagi Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 101 ページ: 2023-2029
• [雑誌論文] HNF-4 independent synthesis of coagulation factor VII in breast cancer cells and its inhibition by targeting selective histone acetyltransferases (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizume S, Yokota N, Miyagi E, Hirahara F, Nakamura Y, Sakuma Y, Yoshida A, Kameda Y, Tsuchiya E, Ruf W, Miyagi Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 7(12) ページ: 1928-1936
• [学会発表] 卵巣明細胞がん細胞においてHIF2α/Sp1/mTOR相互作用は脱アセチル化依存性転写を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小井詰史朗、宮城悦子、平原史樹、中村圭靖、高野康雄、宮城洋平
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiro Koizume, Etsuko Miyagi, Fumiki Hirahara, Yoshiyasu Nakamura, Eiju Tsuchiya, Wolfram Ruf, and Yohei Miyagi
  • 学会等名: The 102nd AACR Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Activation of FVII gene in ovarian cancer cells associated with HIF2alpha-Sp1 interaction and histone deacetylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiro Koizume, Etsuko Miyagi, Fumiki Hirahara, Yoshiyasu Nakamura, Eiju Tsuchiya, Yohei Miyagi
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル,大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Hypoxic induction of coagulation factor VII(FVII) in ovarian cancer cells associated with activation of blood coagulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiro Koizume and Yohei Miyagi
  • 学会等名: The 7^<th> annual Meeting for the Japanese Association for Cancer and Hypoxia Research.第7回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Curcumin Inhibits Ectopic Human Coagulation Factor VII Synthesis in Breast Cancer Cells by Targeting p300/CBP Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiro Koizume, Naho Yokota, Etsuko Miyagi, Fumiki Hirahara, Yoshiyasu Nakamura, Akira Yoshida, Eiju Tsuchiya, Wolfram Ruf, and Yohei Miyagi
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Release of TF/fVIIa Positive Highly-coagulating Microparticles from Ovarian Cancer Cellsand Its Increse Under Hypoxia (2009)
  • 著者名/発表者名: Naho Yokota, Shiro Koizume, Yoshiyasu Nakamura, Yuji Sakuma, Mikiko-Asai Sato, Etsuko Miyagi, Fumiki Hirahara, Eiju Tsuchiya, Yohei Miyagi
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [図書] Functional Correlates, and Potential for a New Therapeutic Target. Breast Cancer. Current and Alternative Therapeutic Modalities (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiro Koizume and Yohei Miyagi
  • 総ページ数: 197-212
  • 出版者: InTech