トキソプラズマHSP70による樹状細胞ワクチンとIFN-γ・MYD88の役割解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青才 文江 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80150316)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: トキソプラズマ / HSP70 / 樹状細胞

研究概要

トキソプラズマ感染における病態像は原虫株や病原性の違いのみならず、宿主の防御免疫により統御され、FN-・とMyD88欠損マウスは弱毒株感染によっても必ず死に至る。本研究では、感染感受性C57BL/6背景のIFN-.およびMyD88欠損マウスを免疫不全モデルマウスに用い、免疫不全宿主の致死性トキソプラズマ症に対するトキソプラズマHSP70 (T.g.HS70)による樹状細胞(DC)標的ワクチンの実用化に向け以下の解析を行った。まず、IFN-.およびMyD88欠損マウスDCが、野生型(WT)マウスDCと同様に、T.g.HS70刺激により成熟し、syngeneic naive WTマウスのCD4^+Th0細胞をTh1に誘導することを明らかにした。さらに、DC標的T.g.HSP70遺伝子ワクチン後、早期に、所属リンパ節のDC成熟分化およびTh1防御免疫が誘導され、この応答はTLR4/MyD88自然免疫シグナルを介することを明らかにし、且つ、TLR4/MyD88シグナルを介するワクチン効果が慢性期まで持続することを解明し、国際誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Toxoplasma gondii infection inhibits Th17-mediated spontaneous development of arthritis in IL-1 receptor antagonist -deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Washino T, Moroda M, Iwakura Y, Aosai F
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: 80 ページ: 1437-1444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immunity in DNA vaccine with Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 gene that induces DC activation and Th1 polarization (2011)
  • 著者名/発表者名: Makino M, Uemura N, Moroda M, Kikumura A, Piao LX, Mohamed RM, Aosai F
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 ページ: 1899-1905
  • 査読あり
• [雑誌論文] creeping disease-超音波検査が虫体先進部位の同定に有用であった例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若林正一郎, 中野倫代, 外川八英, 神戸直智, 松江弘之, 野呂瀬一美
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 33 ページ: 897-900
• [雑誌論文] Protective immunity against lethal anaphylactic reaction in Toxoplasma gondii-infected mice by DNA vaccination with T (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikumura A, Fang H, Mun HS, Uemura N, Makino M, Sayama Y, Norose K, Aosai F
  • 雑誌名: gondii-derived heat shock protein 70 gene. (Parasitol Int) 巻: 59 ページ: 105-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] 母親の馬肉生食が感染原因と考えられた重症先天性トキソプラズマ症の1男児例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島秀幸, 中野正大, 矢野明彦, 青才文江
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 73(6) ページ: 1046-1049
• [雑誌論文] Innate immunity in Toxoplasma gondii heat shock protein 70-stimulated dendritic cell maturation and Th1 polarization (2009)
  • 著者名/発表者名: Aosai F, Sayama Y, Uemura N, Kikumura A, Akira S
  • 雑誌名: Curr. Res. in Immunology 巻: 3 ページ: 1-15
• [学会発表] 免疫不全宿主における先天性トキソプラズマ症発症機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村紀子, 諸田雅央, 青才文江
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会抄録集59
  • 発表場所: 兵庫(西宮)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Roles of IL-17 in protective immunity of Toxoplasma gondii-infected mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Moroda M, Iwakura Y, Aosai F
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 千葉(幕張)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Toxoplasma gondii infection inhibits Th17-mediated spontaneous development of arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Washino T, Moroda M, Iwakura Y, Aosai F
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 40 (ISSN 0919-1984)101
  • 発表場所: 千葉(幕張)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Toxoplasma感染は関節リウマチモデルマウスにおいて関節炎を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鷲野巧弥, 諸田雅央, 岩倉洋一郎, 青才文江
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会抄録集71
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Toxoplasma gondii感染宿主防御免疫におけるIL-17の役割解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸田雅央, 岩倉洋一郎, 青才文江
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会抄録集70
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] 遅延性再発性トキソプラズマ症の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神白麻衣子, 柿内聡志, 石藤智子, 古本朗嗣, 石田正之, 土橋佳子, 野呂瀬一美, 青才文江, 堤寛, 佐多徹太郎, 森本浩之輔, 有吉紅也
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会抄録集170
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 超音波検査が虫体先進部の検出に有用であったCreeping diseaseの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 若林正一郎, 中野倫代, 外川八英, 神戸直, 松江弘之, 青才文江, 野呂瀬一美
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第834回東京地方会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Innate immunity in Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 gene vaccine-induced T_H1 polarization and vaccine effects against toxoplasmosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumie Aosai, Masayuki Makino, Masataka Moroda, Noriko Uemura, Akitoshi Kikumura, Akihiko Yano
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Innate immunity in Toxoplasma gondii HSP70 gene vaccine-induced TH polarization and T. gondii loads at toxoplasmosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野真幸, 植村紀子, 菊村亮暁, 矢野明彦, 青才文江
  • 学会等名: 第79回日本寄生虫学会大会抄録集84
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Functional role of MyD88 in T_H polarization by Toxoplasma gondii HSP70-stimulated BMDC at both APC and T cell levels (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸田雅央, 植村紀子, 佐山勇輔, 青才文江
  • 学会等名: 第79回日本寄生虫学会大会抄録集84
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Roles of MyD88 in Th activation by Toxoplasma gondii heat shock protein 70-stimulated bone marrow-derived dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura N, Sayama Y, Makino M, Aosai F
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 39 (ISSN 0919-1984)101
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Toxoplasma gondii- HSP70 gene vaccine induces T_H1 polarization in naive mice and limits T. gondii loads at acute and chronic phase of toxoplasmosis via TLR4/MyD88 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino M, Kikumura A, Uemura N, Yano A, Aosai F
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会Proceedings of the Japanese Society for Immunology 39 (ISSN 0919-1984)101
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 脳生検にて確定診断に至ったImmunocompetent host発症トキソプラズマ脳炎の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大封昌子, 三枝隆博, 小林勝哉, 渡邉究, 中谷嘉文, 野呂瀬一美, 青才文江, 宮崎之男
  • 学会等名: 第14回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2009-10-16
• [図書] トキソプラズマ感染の予防・疫学と母子感染 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青才文江
  • 総ページ数: 160-166
  • 出版者: 母子感染金原出版
• [図書] トキソプラズマ症
  • 著者名/発表者名: 青才文江
  • 出版者: 今日の治療指針2013年版医学書院印刷中
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/infection-hostdefense