転写共役因子REQUIEMを介したHIV-1転写制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 水谷 壮利 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00376617)
• 研究分担者: 伊庭 英夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60111449)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: SWI/SNF複合体 / HIV-1 / NF-κB

研究概要

本研究ではNF-кBの新規のcoactivatorを同定することを目的として、DPF2の属するd4ファミリーの他のメンバーであるDPF1, DPF3a, DPF3bと、これらとC末端の構造が類似するPHF10が、代表的なNF-кBダイマーのcoactivatorとして機能するか否かを評価した。In vitroの解析からDPF3a, DPF3bはどちらもSWI/SNF複合体の構成サブユニットやRelA、p50と直接結合していることが分かった。HIV-1の野生型LTRを用いたクロマチン免疫沈降により標的遺伝子のプロモーター上での三者の挙動を解析すると、このプロモーターの活性化にはSWI/SNF複合体とRelA/p50が揃う必要があり、両者を結び付けるDPF3a/bはcoactivatorとして重要な機能を担っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Double PHD finger proteins DPF3a and 3b are required as transcriptional coactivators in the SWI/SNF complex-dependent activation of the NF-κB RelA/p50 heterodimer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka A, Mizutani T, Kobayashi K, Tando T, Sakurai K, Fujiwara T, Iba H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(15) ページ: 11924-11933
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M111.322792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and the Brm-type SWI/SNF complex in a noncanonical NF-kappaB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Tando T, Ishizaka A, Watanabe H, Ito T, Iida S, Haraguchi T, Mizutani T, Izumi T, Isobe T, Akiyama T, Inoue J, Iba H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(29) ページ: 21951-21960
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M109.087783
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-のTat非依存的な発現におけるSWI/SNF複合体の作用点の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷壮利、石坂彩、伊庭英夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県あわぎんホール
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] Analysis for the regulation of transcriptional elongation of HIV-1 transcript by proviral non-coding RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Ishizaka A, and Iba H
  • 学会等名: The 10th Awajishima International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県淡路島夢舞台国際会議場
  • 年月日: 20100907-10
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/Version1.html