成人T細胞白血病(ATL)の免疫療法に関する研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590521
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 長谷川 秀樹 国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 室長 (30301790)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 免疫学

研究概要

成人T細胞性白血病(ATL)の新規治療法を開発する目的で我々が開発したATLの病態を反映したモデルマウスを用いて研究を行った。本モデルマウスで発症するT細胞性白血病はヒトでのATLと同様に多くの臓器への浸潤性を示す。我々は今まで本マウスで発症したT細胞性白血病細胞がケモカインであるSDF-1αに対して走化を示す事を示してきた。そこでSDF-1αのレセプターであるCXCR4のアンタゴニスト(AMD3100)を用いてマウス白血病細胞への影響を調べたところSDF-1αによるERK1/2のリン酸化及び細胞の走化が抑制される事が明らかとなった。これらの事からAMD3100がATLの新規治療薬として利用できる可能性が出てきた。そこでAMD3100のin vivoにおける腫瘍抑制効果をSCIDマウスにマウス白血病細胞を腹腔内接種し調べた。結果,5×10^3個の腫瘍細胞を接種した群でRD3100投与により肝臓、肺での腫瘍細胞の浸潤が有意に抑制された。本研究によりAMD3100はin vitroにおいてヒトATL細胞及びマウス白血病細胞の走化性を抑制するだけでなくin vivoにおいても腫瘍細胞の組織浸潤を抑制する事が明らかとなった。
AMD3100は白血病発症の早期の段階でのSDF-1αによる腫瘍細胞の誘引を抑制する事が示唆され新規治療法に応用できる可能性が認められたが治療には腫瘍細胞の浸潤抑制と同時に増殖を抑制する必要があり、今後は増殖抑制能を持つ薬剤との併用時の効果の検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Cancer Stem Cells in a Tax-transgenic(Tax-Tg)Mouse Model of Adult T-Cell Leukemia/lymphoma(ATL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall W.W, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 114(13) ページ: 2709-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of cultured cells from ATL patients and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Ainai A, Sata T, Okamoto T, Hall W.W, Sawa H, Hasegawa H
  • 雑誌名: Blood 114(14) ページ: 2961-2968
  • 査読あり
• [学会発表] CXCR4アンタゴニスト(AMD3100)を用いたSCIDマウスにおける Tax トランスジェニックマウス由来腫瘍細胞の組織浸潤抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口晶、辻隆裕、大場靖子、木村享史、相内章、伊波英克、緒方正男、佐多徹太郎、澤洋文、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Therapeutic effect of novel NF-kappa B inhibitor, Bay65-1942, in mouse ATLL model (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Kanbe M, Ainai A, Okamoto T, Sata T, Hall W.W, Hasegawa H
  • 学会等名: 14th International Conference of Human Retrovirology : HTLV and related retroviruses
  • 発表場所: Salvador, Brazil
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of human ATLL cells and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Sata T, Okamoto T, Hall W.W., Sawa H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 14th International Conference of Human Retrovirology : HTLV and related retroviruses
  • 発表場所: Salvador, Brazil
  • 年月日: 20090600