宿主防御因子APOBEC3の生化学的特性と抗レトロエレメント作用の機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590525
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 岩谷 靖雅 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 感染・免疫研究部, 室長 (90303403)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ウィルス / 生体分子 / 酵素 / 蛋白質 / 生体防御因子

研究概要

HIVなどレトロウイルスの増殖を阻害する細胞防御因子APOBEC3ファミリー(ヒトでは7種ある)の抗ウイルス作用機序およびウイルスによる逃避機序を解明するために、研究を行った。その結果、7種のAPOBEC3の生化学的特性を決定し、作用機序の一端を明らかにした。さらに、HIVによるAPOBEC3の分解メカニズム解明についても取り組み、分解における重要な部位(ユビキチン化部位)を見出した。本研究成果は、細胞がもつ防御因子APOBEC3の抗ウイルス作用メカニズムの理解とその応用(創薬など)につながる重要な情報であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Structural features of antiviral APOBEC3 proteins are linked to their functional activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, S., Ode, H., and Iwatani, Y
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 2 ページ: 258
  • DOI: DOI:10.3389/fmicb.2011.00258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outbreak of hepatitis B virus genotypeA and transmission of genetic drug resistance in cases coinfected with HIV-1 in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki S, Yokomaku Y, Shiino T, Koibuchi T, Hattori J, Ibe S, Iwatani Y, Iwamoto A, Shirasaka T, Hamaguchi M, Sugiura W
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol 巻: 49 ページ: 1017-1024
  • DOI: DOI:10.1128/JCM.02149-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two geneticdeterminants acquired late in Mus evolution regulate the inclusion of exon5, which alters mouse APOBEC3 translation efficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, J., Hakata, Y., Takeda, E., Liu, Q., Iwatani, Y., Kozak, CA., and Miyazawa, M.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 8 ページ: e1002478
  • DOI: DOI:10.1371/journal.ppat.1002478
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1感染阻害因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永研三、足立昭夫、高折晃史、中山英美、岩部幸枝、岩谷靖雅
  • 雑誌名: 日本エイズ学会誌 巻: 13 ページ: 56-62
• [雑誌論文] 宿主防御因子APOBEC3ファミリーと抗レトロウイルス機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 61 ページ: 61-72
  • DOI: DOI:10.2222/jsv.61.67
• [雑誌論文] HIV-2 CRF01_AB : first circulating recombinant form of HIV-2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ibe S, Yokomaku Y, Shiino T, Tanaka R, Hattori J, Fujisaki S, Iwatani Y, Mamiya N, Utsumi M, Kato S, Hamaguchi M, Sugiura W.
  • 雑誌名: J. AIDS 巻: 54 ページ: 241-247
  • DOI: DOI:10.1097/QAI.0b013e3181dc98c1
• [雑誌論文] Within-host co-evolution of Gag P453L and protease D30N/N88D demonstrates virological advantage in a highly protease inhibitor-exposed HIV-1case (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata J, Sugiura W, Ode H, Iwatani Y, Sato H, Tsang H, Matsuda M, Hasegawa N, Ren F, Tanaka H.
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 90 ページ: 33-41
  • DOI: DOI:10.1016/j.antiviral.2011.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV細胞進入とその防御機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下修三、横山勝、宮内浩典、松田善衛、俣野哲朗、岩谷靖雅
  • 雑誌名: 日本エイズ学会誌 巻: 12 ページ: 67-73
  • URL: http://jaids.umin.ac.jp/journal/journal_vol12_no02_j.html
• [雑誌論文] HIV-1 Vif-mediated ubiquitination/degradation of APOBEC3G involves four critic al lysine residues in its C-terminal domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y., Chan D. S. B., Liu L., Yoshii H., Shibata J., Yamamoto N., Levin J. G., Gronenborn A. M., and Sugiura W.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 19539-19544
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0906652106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宿主防御因子APOBEC3Gの抗HIV作用メカニズムに関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 雑誌名: 日本エイズ学会誌 巻: 11 ページ: 218-222
  • URL: http://jaids.umin.ac.jp/journal/journal_vol11_no03_j.html
• [学会発表] Constitutive JAK-Stat activation is correlated to spontaneous APOBEC3G expression, which determines permissive phenotype against vif-deficient HIV-1 replication in T-cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y
  • 学会等名: 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: Seattle, WA. USA
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Structure-Guided Mutagenesisを用いたHIV-1 Vif感受性に関するAPOBEC3C/Fのアミノ酸残基の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村紳悟(岩谷靖雅)
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] HIV-1 NCは逆転写開始反応を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] HIV-1 Vif感受性に関するAPOBEC3C/Fのアミノ酸残基の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村紳悟(岩谷靖雅)
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] HIV-1 NC Facilitates Formation of Efficient Initiation Complex for Reverse Transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Identification of Critical Residues in APOBEC3C/F for HIV-1 Vif-mediated degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S(Iwatan i Y)
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] HIV-1 Vif感受性及びウイルス粒子への取り込みに関するAPOBEC3Cの機能ドメインの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 抗HIV宿主因子APOBEC3ファミリーの細胞依存的な発現調節機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉居廣朗(岩谷靖雅)
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 宿主防御因子APOBEC3ファミリーと抗レトロウイルス機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] リンパ球由来細胞株におけるvif欠損HIVに対する異なる感受性はStat1活性化状態に相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉居廣朗(岩谷靖雅)
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] APOBEC3CにおけるHIV-1 Vifに対する感受性を決定する領域の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村紳悟(岩谷靖雅)
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] Structure-guided mutagenesis of APOBEC3G reveals four lysine residues critical for HIV-1 Vif-mediated ubiquitination/egradation near the C-terminal end (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y
  • 学会等名: The 5th JAPAN-GERMANY HIV/AIDS Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Structure-guided mutagenesis of APOBEC3G reveals four lysine residues critical for HIV-1 Vif-mediated ubiquitination/degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory 2010 Annual Meeting on Retroviruses
  • 発表場所: New York, NY. USA
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Constitutive activation of Stat1 causes spontaneous APOBEC3G expression, which determines permissive phenotype against vif-deficient HIV-1 replication in T-cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii H(Iwatani Y)
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory 2010 Annual Meeting on Retroviruses
  • 発表場所: New York, NY. USA
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Structure-Guided Mutagenesis of APOBEC3G Reveals Critical Lysine Residues for HIV-1 Vif-Mediated Ubiquitination/Degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Y
  • 学会等名: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: San Francisco, CA. USA
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] Vif依存的なAPOBEC3Gのユビキチン化部位と抗ウイルス作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] APOBEC3Gのユビキチン化部位と抗レトロウイルス作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩谷靖雅
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000