研究課題
基盤研究(C)
DNAを認識するTLR9とRNAを認識するTLR7の応答性のバランスをとるメカニズムが存在することを明らかにした。そしてそのバランスを調節しているのがUNC93b1のN末端に存在するPDZ binding domainであり、そのPDZ binding domainを壊す1アミノ酸置換のノックインマウスはTLR7の反応性が増強して、TLR9の反応性は減弱していた。ノックインマウスは、1年以内に75%のマウスが死亡した。マウスの脾臓は著しく肥大しており、全身性の炎症が確認された。そして、肝臓に塞栓が起こることで、肝障害でマウスは死に至ることが明らかとなった。ノックインマウスはTLR7のノックアウトマウスと交配することで病態が消失することから、TLR7の反応性の増強がその病態と関わっていることが示唆された。これらの結果よりUNC93b1のPDZ binding domainを介したTLR7の抑制機構のvivoにおける重要性を示した。次にこのUNC93b1に会合してTLR7とTLR9の反応性を調節する分子を明らかにした。
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Immunity
巻: 35 ページ: 69-81
J Exp Med
巻: 206 ページ: 1339-1350
http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html