刺激型抗TLR抗体を用いた免疫賦活作用と感染防御機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590538
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 木本 雅夫 佐賀大学, 医学部, 教授 (40153225)
• 研究分担者: 福留 健司 佐賀大学, 医学部, 准教授 (50284625) ; 塚本 宏樹 佐賀大学, 医学部, 助教 (70423605)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 抗体 / 免疫賦活

研究概要

病原体認識分子であるTLR4に対する刺激抗体を作成し、その抗体産生に対する効果を解析した。刺激抗体は抗体産生においてアジュバント効果を発揮することを見出した。同じ刺激抗体を免疫前に投与すると抗体産生が抑制された。この抑制効果の細胞機序を解析したところ、抗原提示能は影響を受けなかったが、B細胞の抗体産生能が減弱していた。このことは、B細胞抗体産生の制御機序について新たな知見を加えたものであり、ワクチン開発などに有益な情報をもたらすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The RP105/ MD-1 complex is indispensable for TLR4/ MD-2-dependent proliferation and IgM-secreting plasma cell differentiation of marginal zone B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Yanagibashi T, Watanabe Y, Ikutani M, Kariyone A, Ohta S, Hirai Y, Kimoto M, Miyake K, Takatsu K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Multiple potential regulatory sites of TLR4 activation induced by LPS as revealed by novel inhibitory human TLR4 mAbs (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, .
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Arai H, Kadowaki T, Nagai R.: Saturated Fatty Acid and TLR Signaling LinkβCell Dysfunction and Islet Inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: (in press)
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-binding protein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, Tsuneyoshi N, Kimoto M.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22(4) ページ: 271-80
• [雑誌論文] Organotypic culture of human bone marrow adipose tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Shigematsu M, Kamochi N, Sonoda E, Soejima H, Fukudome K, Sugihara H, Hotokebuchi T, Toda S
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60(4) ページ: 259-67
• [雑誌論文] Blocking endothelial protein C receptor(EPCR) accelerates thrombus development in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Centelles MN, Puy C, Lopez-Sagaseta J, Fukudome K, Montes R, Hermida J.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 103(6) ページ: 1239-44
• [雑誌論文] Activated protein C utilizes the angiopoietin/ Tie2 axis to promote endothelial barrier function (2010)
  • 著者名/発表者名: Minhas N, Xue M, Fukudome K, Jackson CJ.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 24(3) ページ: 873-81
• [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Arima K, Toda S, Tanaka H, Nagai H, Kimoto M, Inokuchi A, Izuhara K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22(9) ページ: 739-47
• [雑誌論文] Effect of disease activity and corticosteroids on protein C receptor in patients with systemic lupus erythematosus (2009)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tsuneyoshi N, Haruta Y, Tada Y, Mitamura M, Inoue H, Ohta A, Fukudome K, Nagasawa K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 19(2) ページ: 173-9
• [学会発表] Inhibition of primary but not secondary humoral immune responses by pre-injection of an agonistic anti-TLR4/ MD-2 antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Rachmawati NM, Fukudome K, Tsuneyoshi N, Uleng B, Ohta S, Kimoto M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Agonistic anti-TLR4 monoclonal antibodies function as immunoadjuvants (2010)
  • 著者名/発表者名: Rachmawati NM, Uleng B, Fukudome K, Kimoto M
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Lipopolysaccharide-bindingprotein-mediated Toll-like receptor 4 dimerization enables rapid signal transduction against lipopolysaccharide stimulation on membrane-associated CD14-expressing cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Fukudome K, Takao S, Tsuneyoshi N, Kimoto M.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 年月日: 2010-08-27
• [図書] 医学大辞典.第2版
  • 著者名/発表者名: 木本雅夫.伊藤正男, 井村裕夫, 高久史麿
  • 出版者: 医学書院
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/immunol/index.htm