記憶免疫の制御機構と樹状細胞の役割の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 藤井 眞一郎 独立行政法人理化学研究所, 免疫細胞移植戦略研究ユニット, ユニットリーダー (10392094)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 記憶免疫 / 自然免疫 / 樹状細胞 / NKT細胞

研究概要

免疫系を効率的に活性化し,抗原特異的な記憶をいかに持続させるかというテーマは、感染症、癌などに対する生体防御法を開発するうえで重要課題である。これまで記憶T細胞の研究は感染症の分野で精力的に進められてきてきたが、腫瘍免疫における細胞関連抗原に対する研究は、抗原量が低いなどの問題から、殆ど解明されてない。我々の開発した「NKTリガンドを提示させた腫瘍細胞」による免疫誘導の系は、長期に渡り腫瘍を排除できることを確認しており、本研究ではその記憶免疫の動向と機構を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Prolonged antitumor NK cell reactivity elicited by CXCL-10-expressing dendritic cells licensed by CD40L+CD4+memory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Fujii S
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 5927-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD169-Positive Macrophages Dominate Antitumor Immunity by Crosspresenting Dead Cell-Associated Antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Nabeyama A, Miyake Y, Qiu CH, Kurita A, Tomura M, Kanagawa O, Fujii S, Tanaka M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 85-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] A set of genes associated with the interferon-γresponse of lung cancer patients undergoingα-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita K, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2333-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 2610-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient cross-presentation of soluble exogenous antigens introduced into dendritic cells using a weak-based amphiphilic peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi N, Futami J, Hosoi A, Noji S, Kurachi M, Ueha S, Fujii S, Yamada H, Matsushima K, Moriyasu F, Kakimi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 392 ページ: 217-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human leukemic cells loaded with alpha-galactosylceramide(alpha-GalCer) activate murine NKT cells in situ (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Hidaka M, Bickham K, Moriwaki M, Fujimoto K, Kawano F, Fujii S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92 ページ: 152-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for NKT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, et al
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 319-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 230-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of NKT cells in immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama Taniguchi M, and Fujii S
  • 雑誌名: Curr Immunol Rev 巻: 6 ページ: 109-115
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M
  • 雑誌名: Semin Immunol 巻: 22 ページ: 97-102
• [雑誌論文] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT-cell ligand confer antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Goto A, Shimizu K
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 4262-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] DC therapy induces long-term NK reactivity to tumors via host DC (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujii S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39 ページ: 457-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based cancer immunotherapies (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takayama T, Asakura M, Aki K, Fujimoto K, Shimizu K
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp(Warsz) 巻: 57 ページ: 189-98
• [学会発表] New type of anti-tumor immunotherapy using invariant NKT cell-induced DC activation in situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S-I
  • 学会等名: The 4th Joint RCAI-LIAI Workshop
  • 発表場所: Jolla, CA. USA
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Immunotherapy with antigen mRNA transfected, allogeneic cells loaded with NKT cell ligand as artificial adjuvant vector cells(aAVCs) link innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii S. Shinga J, Asakura M, Sugahara H, Kakimi K, Mizuno T, Shimizu K
  • 学会等名: International Symposium on Synthesizing Life and Biological Systems
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 20111024-28
• [学会発表] Immunotherapy with antigen mRNA transfected, allogeneic human cells loaded with NKT cell ligand as artificial adjuvant vector cells(aAVCs) link innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Sugahara H, Shinga J, Kakimi K, Mizuno T, Asakura M, Shimizu K
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: Chicago, IL USA
  • 年月日: 20110923-28
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させた人工アジュバントベクター細胞開発による新規免疫療法のコンセプト (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎,信賀順、菅原英俊、佐藤悠輔、朝倉三貴、清水佳奈子
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] 自然免疫賦活による記憶免疫誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、朝倉三貴、信賀順、菅原英俊、佐藤悠輔、藤井眞一郎
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] CD4エフェクターメモリーT細胞はDCのCXCL10の発現を誘導し長期抗腫瘍NK活性を惹起する/Prolonged anti-tumor natural killer cell reactivity elicited by CXCL10-expressing dendritic cells licensed by CD4+effector memory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Fujii S-I
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 腫瘍増加に伴う腫瘍局所とリンパ組織における骨髄由来抑制細胞の免疫能の評価/Evaluation of myeloid-derived suppressor cells in tumor sites and lymphoid tissue in growing tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Shimizu K, Asakura M, Singa J, Sugahara H, Fujii S-I
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] New type of immunotherapy using NKT cell-induced DC activation in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii S
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Development of anti-tumor artificial adjuvant vector cells linking innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Sugahara H, Shinga J, Fujii S
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] New type of immunotherapy using artificial adjuvant vector cells(aAVCs) linking innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Development of anti-tumor artificial adjuvant vector cells linking innate and adaptive immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sugahara H, Shinga J, Kakimi K, Mizuno T, Asakura M, Fujii S
  • 学会等名: 第15回日本癌免疫学会総会(The 15th Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology)
  • 発表場所: Suita
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Antigen mRNA-transfected, fibroblasts loaded with invariant NKT cell ligand act as adjuvant vector to target in vivo dendritic cells(DCs) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Asakura M, Shimizu K
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
  • 年月日: 20100926-30
• [学会発表] Induction of Th1-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Kondo E, Shigeura T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Watarai H, Taniguchi M
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] A set of genes associated with the IFN-γresponse and survival undergoing NKT cell-based immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi F, Motohashi S, Okita K, Yamasaki K, Nagato K, Hijikata A, Kitamura H, Fujii S, Taniguchi M, Ohara O, Nakayama T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Reprogramming of natural killer T(NKT) cells to induced pluripotent stem cells and their development into functional NKT cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Kondo E, Shimizu K, Endo T, Toyoda T, Ohara O, Koseki H, Taniguchi M
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させたアジュバントベクター細胞による抗腫瘍効果の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、朝倉三貴、藤井眞一郎
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100722-23
• [学会発表] NK細胞とNKT細胞の免疫制御機構と癌免疫療法への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 技術情報協会セミナー「がん免疫療法と医薬品開発の実際」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Dendritic cell therapy induces long term NK reactivity to tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujiii S
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] A set of genes whose expression is associated with the IFN-γresponse/survival undergoing NKT cell-based immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi S, Okita K, Yamasaki K, Nagato K, Hijikata A, Kitamura H, Fujii S, Taniguchi M, Ohara O, Nakayama T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] New development of DC therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujiii S
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT cell ligand confer antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shimizu K
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] Novel mode of action of DCs leading to long term NK cell reactivity to tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujiii S
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 樹状細胞を標的とした抗腫瘍免疫療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎,清水佳奈子
  • 学会等名: 第1回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090829-30
• [学会発表] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT cell ligand confer antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shimizu K
  • 学会等名: 第19回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20090710-11
• [学会発表] NKT細胞と樹状細胞のクロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090626-27
• [学会発表] 活性化NKT細胞のアジュバンド効果により誘導された獲得免疫から記憶免疫応答への解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝倉三貴、清水佳奈子、藤井眞一郎
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090624-25
• [学会発表] Roles of NKT Cells in Disease Pathogenesis(II) Infection and Tumor Control (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S
  • 学会等名: The 5th International Symposium on CD1/NKT Cells
  • 発表場所: Kamakura
  • 年月日: 20090323-27
• [学会発表] Generation of NKT cells in vitro from cloned ES cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Nagata Y, Sakata S, Rybouchkin A, Koseki H, Fujii S, Nyambayar D, Taniguchi M
  • 学会等名: The 5th International Symposium on CD1/NKT Cells
  • 発表場所: Kamakura
  • 年月日: 20090323-27
• [学会発表] NKT細胞の免疫学的制御機構と造血器疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090205-06
• [学会発表] 癌における免疫療法の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 日本獣医アトピー・アレルギー・免疫研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-12
• [図書] DC-based immunotherapy targeting NKT cells. In Terabe M and Berzofsky JA(eds), Natural killer T cells : Balancing the regulation of tumor immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S and Shimizu K
  • 総ページ数: 95-110
  • 出版者: Springer New York Dordrecht Heidelberg London
• [図書] Introduction : Mechanisms of NKT-cell-mediatd adjuvant activity and function of iPS-derived NKT cells. In Terabe M and Berzofsky JA(eds), Natural killer T cells : Balancing the regulation of tumor immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fujii S, Nakayama T, Motohashi S, Dashtsoodol N, Watarai H, Harada M
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: Springer New York Dordrecht Heidelberg London
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/cellular/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.rcai.riken.jp/group/cellular/index.html
• [産業財産権] ウィルムス腫瘍遺伝子産物またはその断片をコードしている改変型核酸構築物を含んでいる細胞、頭蓋細胞の製造方法、当該核酸構築物(改変型ウィルムス腫瘍遺伝子産物またはその断片が導入された細胞 (2011)
  • 発明者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子、信賀順
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-167796
  • 出願年月日: 2011-07-29
• [産業財産権] iPS細胞由来アロNKT細胞を用いた免疫療法およびそのためのNKT細胞由来iPS細胞及び該iPS細胞由来NKT細胞のバンキング/Immunotherapy using allogenic NKT cells derived from iPS cells, and banking of iPS cells derived from NKT cells and NKT cells derived from said iPS cells therefor (2010)
  • 発明者名: 谷口克、古関明彦、渡会浩志、藤井眞一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、61/419, 064
  • 出願年月日: 2010-12-02
  • 外国
• [産業財産権] CD1d及び標的抗原の共発現アロ細胞を用いた免疫療法 (2009)
  • 発明者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、JP2009/070061
  • 出願年月日: 2009-11-27
  • 外国
• [産業財産権] NKT細胞由来iPS細胞およびそれ由来のNKT細胞/NKTcell-derived iPS cells and NKT cells derived therefrom (2009)
  • 発明者名: 渡会浩志、古関明彦、谷口克、藤井眞一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、JP2009/065695
  • 出願年月日: 2009-09-08
  • 外国