形質細胞様樹状細胞におけるI型インターフェロン産生制御機構の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21590547
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 渡会 浩志 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 上級研究員 (70415339)
• キーワード: 形質細胞様樹状細胞 / インターフェロン / 生体防御 / ウイルス / Toll様受容体 / プレキシン / セマフォリン

研究概要

申請者はウイルスに対する生体防御反応に必須のI型インターフェロン(IFN)産生細胞として知られる形質細胞様樹状細胞(PDC)が活性化した際に発現する特異的細胞表面分子PDC-TREMを発見し、PDC-TREMがToll様受容体(TLR)刺激後のIFN産生の調節に重要な役割を担っていることを明らかにした。PDC-TREMに対する特異的モノクローナル抗体を複数樹立することに成功し、PDCをTLR9刺激物質であるCpGで刺激し、特異抗体存在下および非存在下あるいはRNAiによるノックダウンにおけるI型IFN産生量をELISA法によって確認したところ、著しい産生抑制が見られた。またPdc-trem遺伝子欠損マウスを樹立し、本マウスにおいてはPDCの生体内における発生及び分化には異常は認められないものの、TLR刺激後のIFN産生が著しく減じることを見出した。これらの結果は、TLRを介したウイルスに対する生体防御反応において、PDC-TREM分子がIFN産生調節、特に増幅において重要な役割を担っていることを示している。PDC-TREM分子はPDCに特異的に発現が見られることから生体内でのPDCのモニタリングに有用な分子でもある。脾臓に存在するPDCは定常状態においてmarginal zoneに散在して存在し、ウイルス感染やCpG刺激によってPDC自身でクラスターをつくりながらT cell zoneに移行することが明らかとなった。PDCクラスター形成が自身の機能獲得にどのような影響を与えているのか、またクラスター形成機構について研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Development and Function of Invariant Natural Killer T cells Producing TH2- and TH17-cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Motomura Y, Yasuda T, Satoh R, Yoshida H, Kubo M, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 10 ページ: e1001255
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001255/
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Ishii Y, Shigeura T, Nakagawa R, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Med Chem Comm 巻: 2 ページ: 620-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] E4bp4, a mammalian basic leucine zipper transcriptinal factor, is a critical regulator of IL-10 and IL-13 production by CD4 T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, Kitamura H, Hijikata A, Matsunaga Y, Matsumoto K, Inoue H, Atarashi K, Hori S, Watarai H, Zhu J, Taniguchi M, Kubo M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 12 ページ: 450-459
  • DOI: 10.1038/ni.2020
  • 査読あり
• [学会発表] Development and Function of Inflammatory NKT cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志、近藤悦子、谷口克
  • 学会等名: Keystone Symposia : The Biology of Cytokines/Th17 Cells in Health and Disease
  • 発表場所: キーストーン(米国)
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Development of Inflammatory natural killer T cells in the Thymus (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志、近藤悦子、谷口克
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Function of Pathogenic Invariant Natural Killer T Cells Contribute to the Induction of Airway Hyperreactivity (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: APAPARI 2011 & 48^<th> JSPACI
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Development and Function of TH2- and TH17-Cytokine Producing NKT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: シカゴ(米国)
  • 年月日: 2011-09-27
• [図書] 「炎症と免疫」気道過敏性発症に関与する炎症性NKT細胞サブセットの機能と胸腺内分化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志
  • 総ページ数: 137-143
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 免疫疾患-疾患モデルの作製と利用-NKT細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 178-183
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] Natural Killer T cells : Balancing the Regulation of Tumor Immunity NKT-cell-mediated adjuvant activity and function of iPS-derived NKT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fujii S, Nakayama T, Motohashi S, Dashtsoodol N, Watarai H, Harada M
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: Springer
• [図書] Inflammation and Allergy Drug Design A role for natural killer T-cell subsets in the pathogenesis of various allergic disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Harada M, Tamari M, Taniguchi M.
  • 総ページ数: 59-66
  • 出版者: Wiley Blackwell
• [図書] 「生物の科学遺伝」抗腫瘍効果を発揮する免疫担当細胞NKT細胞のiPS細胞からの分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡会浩志・谷口克
  • 総ページ数: 137-143
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/research/lab/rcai/regulation/index.html
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regulation/
• [産業財産権] 非アレルギー性気道炎症及び/または非アレルギー性気道過敏症の治療薬 (2011)
  • 発明者名: 渡会浩志、谷口克
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 米国仮出願US61/553544
  • 出願年月日: 2011-10-31
  • 外国
• [産業財産権] iPS細胞由来アロNKT細胞を用いた免疫療法及びそのためのiPS細胞バンキング (2011)
  • 発明者名: 谷口克、古関明彦、渡会浩志、藤井眞一郎
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 米国出願US61/419064
  • 出願年月日: 2011-12-02
  • 外国